穿孔素基因突变在噬血细胞性淋巴组织细胞增多症疑似患者中的作用及伊朗人群基因特征分析

来自伊朗的研究人员针对高近亲结婚率地区HLH疑似患者，开展PRF1基因突变筛查研究。通过Sanger测序发现c.822C>T同义突变高频存在（75%），并鉴定c.272C>T(p.Ala91Val)与c.1120T>G(p.Trp374Gly)两个致病性错义突变（8.33%），为遗传咨询和早期诊断提供关键分子依据。

　　

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是一种罕见但危及生命的疾病，以细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞的异常激活为特征。穿孔素(Perforin)在淋巴细胞裂解过程中起关键作用，其编码基因PRF1的突变可导致常染色体隐性遗传的2型家族性HLH。本研究针对近亲结婚率较高的伊朗人群，对24例符合HLH-2004诊断标准的疑似患者（13男11女，平均年龄35.25个月）开展PRF1基因Sanger测序分析。

研究发现：位于PRF1基因外显子3的同义突变c.822C>T(p.Ala274=)出现在75%患者中（41.66%纯合，33.33%杂合）。此外，8.33%（2/24）患者携带致病性错义突变——外显子2的c.272C>T(p.Ala91Val)和外显子3的c.1120T>G(p.Trp374Gly)。值得注意的是，这两例患者均为近亲结婚后代且呈杂合突变状态。研究证实c.1120T>G和c.272C>T突变与家族性HLH-2型强相关，而c.822C>T则为同义突变。这些发现对伊朗HLH疑似人群的遗传咨询和诊断策略具有重要指导意义。研究者建议未来采用新一代测序联合穿孔素功能检测的大型研究，以验证突变关联性、完善基因型-表型相关性，并指导早期诊断与遗传咨询。