男性体质性生长和青春期延迟(CDGP)患者的自然生长轨迹：一项35年回顾性研究揭示自发青春期启动与成年身高达成

《Jornal de Pediatria》：Boys with constitutional delay of growth and puberty developed spontaneous puberty and reached standard adult height without pharmacological therapy

本刊推荐：针对男性体质性生长和青春期延迟(CDGP)患者的成年身高(adult height, AH)预测及管理策略存在争议的问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究。结果显示CDGP患者虽青春期启动较晚(中位年龄15岁)，但均可自发完成发育，且绝大多数(83%)最终身高达到靶身高(target height, TH)范围。Bayley-Pinneau法预测身高存在系统性高估(中位误差-5cm)。该研究为CDGP的自然病程提供了重要循证依据，支持了保守观察的治疗策略。

　　

在青少年生长发育领域，体质性生长和青春期延迟(Constitutional Delay of Growth and Puberty, CDGP)一直是个令人困惑的问题。这些孩子看似健康，却比同龄人更晚出现青春期特征，身高也落后于标准曲线。家长们往往焦虑不已：孩子最终能正常发育吗？成年身高会受影响吗？是否需要药物治疗？尽管CDGP被认为是青春期延迟最常见的病因，但关于其自然病程和最终身高结局的研究证据仍相对有限，特别是缺乏长期随访数据。

为了解答这些临床问题，来自巴西圣保罗大学Ribeir?o Preto医学院的Thais Milioni Luciano、M?nica Freire Stechinni和Sonir Roberto Rauber Antonini教授团队进行了一项长达35年的回顾性研究，成果发表在《Jornal de Pediatria》上。

研究人员采用回顾性队列研究设计，收集了1984年至2019年间在三级医疗中心就诊的男性CDGP患者的医疗记录。主要技术方法包括：采用Greulich-Pyle法评估骨龄(bone age)，使用Bayley-Pinneau方法计算预测成年身高(predicted adult height, PAH)，通过WHO AnthroPlus软件计算身高和体质指数(body mass index, BMI)的Z评分(Z-score)，并采用Bland & Altman相关系数分析重复测量数据的相关性。

研究结果方面：

研究对象特征方面，研究最终纳入了46例符合标准的男性CDGP患者。大多数患者足月出生(78%)且为适于胎龄儿(appropriate for gestational age, AGA)(85%)。50%的患者有青春期延迟家族史。首次评估的中位年龄为14.3岁(范围：4.8-16.2岁)，就诊的主要原因是青春期前身材矮小(48%)。

生长模式演变显示，首次评估时93%的患者存在身材矮小，身高Z评分中位数为-2.4标准差(standard deviation, SD)(范围：-3.4至0.8 SD)。但随着时间推移，身高状况明显改善；到最后一次评估时，只有17%的患者仍然矮小。已知成年身高的患者(n=23)的身高Z评分与靶身高相当。

骨龄评估与身高预测方面，82%的患者在首次评估时存在骨龄延迟。使用Bayley-Pinneau方法进行的预测往往高估了成年身高：按骨龄无延迟计算，82%的病例身高被高估，中位误差为-4.3厘米；按骨龄延迟计算，80%的病例身高被高估，中位误差为-5厘米。

青春期发育时序方面，所有患者均经历了自发性青春期启动，中位起始年龄为15岁(范围：14.5-16.7岁)。在33例有数据的患者中，青春期完成的中位年龄为17.2岁(范围：16-20岁)，中位持续时间为2.1年(范围：1.2-4.8年)。Tanner G5期(生殖器发育完成阶段)的中位年龄为17.1岁。

研究结论与讨论强调，CDGP男性患者的暂时性身材矮小会在青春期自发改善，大多数患者无需生长促进治疗即可达到靶身高。然而，基于Bayley-Pinneau方法的成年身高预测常常存在高估。自发性青春期的启动和完成分别发生在大约15岁和17岁左右。

这些发现证实了CDGP本质上是一种正常的生长发育变异，而非病理状态。研究结果支持对CDGP采取保守的观察策略，避免了不必要的药物治疗。值得注意的是，研究中高达50%的失访率可能反而印证了CDGP的良好预后——当患者和家长观察到发育进程自然启动后，他们可能认为不再需要专业随访。

该研究的临床意义重大，它为儿科内分泌医生提供了可靠的循证依据，帮助医生更好地向焦虑的家长解释CDGP的自然病程，减轻不必要的医疗干预。同时，研究结果也提示需要开发更准确的身高预测方法，特别是对于骨龄明显延迟的CDGP患者。

未来研究可进一步探索CDGP的遗传基础，如雄激素受体(androgen receptor, AR)基因多态性的潜在作用，以及比较不同身高预测方法(如Roche-Wainer-Thissen法)在此人群中的准确性。此外，针对CDGP患者心理社会负担的干预策略也值得深入研究。