双功能C2对称手性氯霉素碱基-磷酰胺氢键供体有机催化剂实现高对映选择性酰基转移反应

本刊推荐一种新型双功能C2对称手性氯霉素碱基-磷酰胺有机催化剂，其通过协同氢键作用实现对meso-环酐的高效对映选择性酰基转移反应。该催化剂仅需2 mol%负载量即可获得高达97%产率和99.8% ee值，成功应用于手性药物前体（S）-普瑞巴林的合成，突破了传统高催化剂用量的限制，为绿色不对称合成提供新策略。

　　

结果与讨论

以已知(1S,2S)-氯霉素碱基1为起始物，通过手性二胺中间体2与1.2当量相应(硫代)磷酰氯偶联，顺利合成出磷酰胺型催化剂P-1与硫代磷酰胺型催化剂P-2库。需特别说明的是，氧代类似物P-2c和P-2d的磷酰氯难以直接获得。如方案1a所示，由于...

结论

本研究成功开发了一类新型构象柔性C₂对称双功能有机催化剂，其通过中心磷酰胺桥联两个氯霉素碱基手性骨架。该催化剂凭借高活性氢键活化作用与构象柔性的协同效应，在对映选择性酰基转移反应中实现了一系列手性化合物的高效合成。