多基因风险与创伤暴露严重程度预测PTSD长期轨迹：一项前瞻性队列研究

来自世界贸易中心救援人员队列的研究团队开展了一项关于创伤后应激障碍（PTSD）长期轨迹的前瞻性研究，发现多基因风险评分（PRS）和创伤暴露严重程度可独立预测PTSD症状的初始水平和变化速率，为慢性PTSD的预后评估提供了重要遗传与环境依据。

　　

创伤后应激障碍（Posttraumatic Stress Disorder, PTSD）具有长期持续性特征，识别其慢性化风险因素成为临床研究的关键。创伤暴露严重程度与多基因遗传风险虽是PTSD发病与严重程度的已知预测因子，但它们对疾病长期演变的作用机制尚不明确。这项前瞻性纵向队列研究通过分析49,402条观测数据（时间跨度：2002年7月至2022年12月），纳入5,687名主要具欧洲血统的世界贸易中心救援人员（基线平均年龄=37.74，标准差=8.19，范围16–75；92.89%为男性），探究了创伤暴露严重程度与PTSD症状多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS）对PTSD症状20年长期轨迹的独立预测作用。

研究首先确定了20年PTSD症状的最优轨迹模型，随后将多基因风险评分与创伤暴露总和评分作为预测因子，在调整人口学协变量后分析其对个体差异（初始水平与变化速率）的影响。结果显示：多基因风险评分能显著预测PTSD症状的变化速率（与初始水平无关），较高遗传风险者创伤后数年症状增速更快，呈现更陡峭的拱形轨迹；而暴露严重程度则同时预测症状初始水平与变化速率，且对初始水平的影响更为显著。这些发现表明，多基因遗传负荷与暴露严重程度共同塑造PTSD的长期预后，为未来针对创伤暴露人群的临床研究提供了关键方向。