粪菌移植通过调控肠道菌群代谢与少突细胞发生缓解慢性脑低灌注诱导的轴突髓鞘形成障碍

本研究揭示粪菌移植（FMT）通过重塑肠道菌群（如阿克曼菌属），调控色氨酸/精氨酸代谢通路，增强线粒体ATP生成（ETC复合体I–V）和少突细胞发生（oligodendrogenesis），显著改善慢性脑低灌注（CCH）导致的髓鞘损伤（demyelination）和轴突退化，为脑血管性认知障碍提供了新型干预策略。

　　

Highlight

本研究强调了粪菌移植（FMT）策略在慢性脑缺血条件下对髓鞘损伤介导的白质损伤（WMI）的有益作用。

Discussion

在本研究中，双侧颈总动脉结扎（BCCAo）四周后，FMT成功改变了CCH诱导的肠道菌群组成，显著提升了疣微菌纲（Verrucomicrobiae）、阿克曼菌科（Akkermansiaceae）、疣微菌目（Verrucomicrobiales）、疣微菌门（Verrucomicrobiota）、阿克曼菌属（Akkermansia）和黏液阿克曼菌（Akkermansia_muciniphila）的比例。这些菌群分类单元与粪便中L-色氨酸（L-tryptophan）、5-羟基吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid）和N-α-乙酰瓜氨酸（N-α-acetylcitrulline）水平的升高，以及海马中L-精氨酸（L-arginine）、L-谷氨酰胺（L-glutamine）、N2-琥珀酰-L-鸟氨酸（N2-succinyl-L-ornithine）、N-乙酰鸟氨酸（N-acetylornithine）、吲哚丙酮酸（indolepyruvate）、吲哚乙醛（indoleacetaldehyde）、犬尿喹啉酸（kynurenic acid）、11,12-环氧二十碳三烯酸（11,12-EET）、11,12-二羟基二十碳三烯酸（11,12-DiHETrE）和前列腺素A₂（prostaglandin A₂）的积累密切相关——这些代谢物几乎全部参与色氨酸和精氨酸相关的代谢通路。