EPO2CH围手术期综合干预措施对腹部手术部位感染预防效果的随机对照试验研究

本研究针对腹部手术后高发的手术部位感染（SSI）问题，开展了一项名为EPO2CH的围手术期综合干预措施随机对照试验。研究团队通过纳入1777例择期腹部手术患者，发现即使采用包括高浓度吸氧（FiO2 80%）、目标导向液体治疗（GDFT）、围术期体温管理、血糖控制和切口抗菌冲洗等五项证据基础干预措施的组合方案，SSI发生率仍高达18.4%（干预组）与18.9%（对照组），未呈现显著差异。该研究结果对当前国际SSI预防指南的实施策略提出了重要质疑，提示在高资源医疗环境中需重新评估这些干预措施的实际效果，并为后续研究指明了方向。

　　

手术部位感染（Surgical Site Infections, SSI）是腹部手术后最常见的并发症之一，不仅显著增加患者的痛苦和医疗负担，还可能导致更长的住院时间、更高的再入院率甚至死亡风险。尽管现代医学在感染防控方面取得了长足进步，但SSI的发生率仍然居高不下，成为外科领域亟待解决的难题。近年来，国际权威机构如世界卫生组织（WHO）、美国疾病控制与预防中心（CDC）以及英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）相继发布指南，推荐多项基于证据的预防措施。然而，这些措施单独应用时效果有限，能否通过组合成"护理组合包（care bundle）"的形式发挥协同效应，仍缺乏高质量的研究证据。

在此背景下，由荷兰阿姆斯特丹大学医学中心领衔的研究团队开展了一项名为EPO₂CH（Enhanced PeriOperative Care and Health program）的随机对照试验，旨在验证一套包含五项核心干预措施的护理组合包对降低SSI发生率的效果。该研究结果近期发表在《The Lancet Regional Health - Europe》期刊上，为围手术期感染预防实践提供了重要证据。

研究人员采用多中心、实用型、开放标签的随机对照试验设计，在荷兰七家医院招募了1777例接受择期腹部手术且切口长度超过5厘米的患者。通过按手术日分层的随机分配方法，将患者分为干预组（标准护理+EPO₂CH组合包）和对照组（仅标准护理）。EPO₂CH组合包包含五项干预措施：术中80%吸入氧浓度（FiO₂）、目标导向液体治疗（Goal-Directed Fluid Therapy, GDFT）、围术期核心体温维持高于36.5°C、血糖控制（血糖高于10 mmol/L时使用胰岛素）以及切口抗菌剂冲洗。主要结局指标为术后30天内CDC定义的SSI发生率。研究通过电子数据采集系统（CASTOR EDC）管理随机化和数据收集，采用改良的意向治疗分析和符合方案集分析进行统计学处理，并通过术后调查问卷和过程指标监测干预措施的依从性。

研究结果

患者基线特征

干预组869例患者（平均年龄63.1岁，女性53.7%）与对照组908例患者（平均年龄64.0岁，女性58.4%）在人口学特征、手术类型（73.1% vs 75.2%为恶性肿瘤手术）和术前风险评估方面具有良好可比性。两组患者术前抗生素预防给药时机（92.6% vs 92.7% within 15-60 min）和标准方案（2g头孢唑林+0.5g甲硝唑）执行情况相当。

主要结局指标

干预组SSI发生率为18.4%（160/869），对照组为18.9%（172/908），相对风险（RR）为0.98（95% CI: 0.81-1.18）。深部感染和器官/腔隙感染（包括吻合口漏）发生率分别为12.3% vs 13.1%（RR 0.95, 0.74-1.21），浅表感染发生率为6.0% vs 5.7%（RR 1.04, 0.72-1.51）。吻合口漏发生率在干预组为9.2%（49/531），对照组为10.9%（62/566）（RR 0.81, 0.55-1.11）。

干预措施执行情况

术后调查显示干预措施执行良好：干预组术中主动保温措施应用率达84.5%（vs 对照组20.5%），GDFT应用率84.8%（vs 21.2%），术中血糖监测率93.3%（vs 21.0%），切口冲洗率89.8%（vs 17.0%）。过程指标显示：干预组术中平均FiO₂为74.4%±10.3（vs 对照组48.6%±10.5），术中最低体温35.5±1.1°C（vs 35.6±1.4°C），PACU体温36.8±0.6°C（vs 36.6±0.6°C）。

符合方案集分析

在严格符合所有五项干预措施标准的145例干预组患者与未接受任何干预措施的444例对照组患者中，SSI发生率分别为15.9% vs 15.1%（调整后RR 0.91, 0.60-1.37），仍未显示显著差异。

安全性结局

两组严重不良事件（SAE）发生率相当（33.3% vs 33.5%, RR 0.99, 0.87-1.23）。干预组死亡率略高（1.7% vs 0.9%），但经数据安全监测委员会（DSMB）评估均与干预措施无关。

单项干预措施效应分析

各项干预措施的独立效应分析显示：高浓度吸氧RR 0.95（0.70-1.33）、GDFT RR 1.33（1.00-1.75）、体温管理RR 1.06（0.85-1.33）、切口冲洗RR 0.90（0.67-1.20）、血糖控制RR 0.97（0.73-1.27），均无统计学显著性，且未发现交互作用。

研究结论与讨论

本研究通过严谨的试验设计证实，在高资源医疗环境中，即使成功实施基于最新国际指南的五项证据基础干预措施组合（EPO₂CH），也未能显著降低腹部手术后的SSI发生率。这一阴性结果可能源于多方面因素：首先，某些干预措施（如高浓度吸氧和目标导向液体治疗）的最新证据显示其效果可能不如早期研究报道的显著；其次，标准护理质量的提升（如常规术中保温和糖尿病患者的血糖管理）缩小了与干预措施的差距；第三，复杂干预组合的执行挑战可能导致实际效果打折扣。

值得注意的是，本研究发现在干预组中，14.2%的患者出现高血糖事件（血糖>10 mmol/L），其中近半数非糖尿病患者，提示围术期血糖监测的重要性。然而，采用的相对保守的胰岛素治疗阈值（>10 mmol/L）可能限制了干预效果。

该研究对当前国际SSI预防指南的实施策略提出了重要质疑，提示在高收入国家的医疗环境中，资源应当优先投向那些确凿有效的措施（如手卫生、手术部位准备和适时抗生素预防），而非盲目推行效果不确定的干预组合。同时，研究结果强调了SSI预防领域的知识空白，呼吁进一步探索基于患者个体特征（如微生物组）的个性化干预策略。

EPO₂CH试验作为目前最大规模的围手术期护理组合包研究，其透明化的试验设计和严谨的执行过程为未来相关研究设立了高标准。研究团队通过荷兰健康研究与发展组织（ZonMW）等机构的资助，确保了研究的独立性。尽管结果未能证实干预组合的有效性，但为围手术期感染预防实践提供了高质量证据，将对全球外科感染防控策略产生深远影响。