THBS2阳性基质成纤维细胞通过SDC4介导上皮间质转化推动肺腺癌侵袭的机制与靶向价值

本研究针对肺腺癌（LUAD）进展中肿瘤-间质互作机制不清的问题，通过单细胞测序、空间转录组及体内外实验，发现高表达THBS2的基质癌相关成纤维细胞（mCAF）亚型驱动肿瘤上皮-间质转化（EMT），揭示THBS2-SDC4-EMT轴作为LUAD潜在治疗靶点的重要临床意义。

　　

癌症相关成纤维细胞(CAFs)在肺腺癌(LUAD)发生和侵袭过程中的作用尚未完全阐明。本研究整合单细胞RNA测序、空间转录组技术及体内外模型，系统解析了从原位腺癌(AIS)、微浸润性腺癌(MIA)到浸润性腺癌(IAC)演进过程中的肿瘤-间质动态互作机制。研究发现一类高表达血小板反应蛋白2(THBS2)的基质型CAFs(mCAF)亚群，其存在与患者不良预后、肿瘤复发及侵袭性进展显著相关。空间转录组与多重免疫组化分析证实该CAF亚群与肿瘤细胞存在密切的空间共定位。体内外实验进一步表明，mCAFs分泌的THBS2可直接结合肿瘤细胞表面的 Syndecan-4(SDC4)，从而激活上皮间质转化(EMT)程序。该研究不仅明确了THBS2⁺ mCAFs作为肿瘤-间质互作的关键调控者，更首次提出THBS2-SDC4-EMT信号轴作为LUAD靶向治疗的新策略。