衰老相关ZNF573甲基化通过RNF19B-PIK3CA泛素化通路促进前列腺癌的机制与诊断价值

本研究针对前列腺癌（PCa）中衰老相关甲基化机制展开探索，通过表观基因组分析发现ZNF573启动子区四个高甲基化CpG位点，其诊断效能（AUC=0.847）优于PSA。实验证实ZNF573通过转录激活E3泛素连接酶RNF19B调控PIK3CA泛素化，抑制PCa进展，为衰老相关PCa诊断提供新生物标志物。

　　

衰老显著影响前列腺癌（PCa）的发病机制。新证据表明衰老相关甲基化变化在PCa中起关键作用，但其具体影响尚未明确。为识别PCa中与衰老相关的高甲基化位点，研究采用Illumina Human Methylation BeadChip芯片进行表观基因组分析，并通过最小绝对收缩与选择算子（LASSO）回归和随机森林模型筛选候选甲基化标志物。研究同时探讨了ZNF573在PCa中的功能作用。分析发现ZNF573启动子区四个衰老相关CpG位点在PCa中显著高甲基化，这些DNA甲基化标志物能有效区分PCa与良性前列腺增生（BPH），曲线下面积（AUC）达0.847，优于前列腺特异性抗原（PSA）。此外，ZNF573表达在PCa中显著下调，其过表达在体内外均抑制PCa细胞增殖与侵袭。作为转录因子，ZNF573促进E3泛素连接酶RNF19B的表达，进而调控PIK3CA的泛素化过程。这些发现表明衰老相关ZNF573甲基化可作为PCa潜在诊断生物标志物，并通过RNF19B调控PIK3CA泛素化影响PCa发展进程。