高龄孕鼠胎盘发育中FoxO1激活异常与细胞衰老的关联机制研究

本研究发现高龄妊娠通过氧化应激差异调控FoxO1通路，导致蜕膜细胞衰老加剧（P21/P16↑）而胎盘滋养层分化受损（SGK1/p-FoxO1↓），为解析高龄产妇胎盘功能障碍机制提供了新的分子视角（AMA/FOXO1/SASP）。

　　

Highlight

高龄母鼠蜕膜组织中FoxO1磷酸化水平降低（激活增强），而发育中的胎盘组织却呈现磷酸化升高（活性抑制）。这种差异调控与氧化应激介导的细胞衰老密切相关：蜕膜区衰老标志物P21（Cdkn1a）和P16（Cdkn2a）显著上调，胎盘区则下调，最终导致蜕膜细胞增殖受损和合体滋养层减薄。

Results

高龄组（AMA）大鼠着床点数量减少、存活胚胎数降低、胚胎顶臀长缩短，提示生长受限。蜕膜组织氧化应激指标显著升高。分子层面发现：

1. 1.

   蜕膜组织FoxO1磷酸化（Ser-256）降低，提示其转录活性增强；

2. 2.

   胎盘组织FoxO1磷酸化升高，表明功能抑制；

3. 3.

   调控FoxO1磷酸化的激酶SGK1在蜕膜中磷酸化水平下降；

4. 4.

   FoxO1靶基因Cdkn1a（P21）和Cdkn2a（P16）在蜕膜中上调，在胎盘中下调。

   这些变化与蜕膜细胞增殖能力下降以及胎盘合体滋养层结构变薄直接相关。

Conclusion

高龄妊娠通过氧化应激差异调控FoxO1通路：蜕膜中FoxO1活性增强（伴随SGK1磷酸化抑制）可能损害蜕膜功能，而胎盘中FoxO1活性降低则影响胎盘正常发育进程。