抑制GLUT5果糖转运体通过多组学调控机制增强mLTC-1 Leydig细胞睾酮合成

本研究揭示抑制GLUT5果糖转运体可显著提升小鼠Leydig细胞（mLTC-1）的睾酮合成能力，通过多组学分析发现其调控类固醇生成关键基因（StAR、Hsd3b）、脂质代谢重编程（PUFA/MUFA比值变化）及糖酵解通路异常，为高果糖饮食相关性男性不育机制提供新视角。

　　

Highlight

GLUT5抑制通过多组学机制增强Leydig细胞雄激素合成

INTRODUCTION

代谢健康与生殖功能密切关联（Schneider, 2004），代谢综合征（如肥胖与糖尿病）男性患者普遍存在不育和睾酮水平降低现象（Salvio et al., 2022）。西方饮食被认为是代谢疾病发病率上升的主要因素之一，其中近几十年全球糖消费结构的显著变化尤为关键。

RESULTS

mLTC-1小鼠Leydig细胞系中GLUT5的表达

既往研究（Kallianioti et al., 2025）表明GLUT5在小鼠睾丸生殖细胞和Leydig细胞中表达。本研究采用具备Leydig细胞典型特征（包括促黄体激素（LH）受体存在及类固醇激素合成功能）的小鼠Leydig细胞肿瘤系mLTC-1进行Glut5功能分析。通过免疫细胞化学检测发现，野生型mLTC-1细胞中GLUT5主要定位于细胞膜与胞质区室。

DISCUSSION

本研究旨在探究GLUT5转运体在Leydig细胞类固醇生成中的功能。我们前期工作证实GLUT5是雄性生育能力的关键调控因子，其基因缺失会破坏转基因小鼠的精子发生和类固醇合成（Kallianioti et al., 2025）。在体实验显示GLUT5缺失会引起睾酮水平显著升高及精子发生障碍。

CONCLUSION

GLUT5支持小鼠Leydig细胞系mLTC-1的果糖摄取，其抑制会导致细胞增殖减弱。GLUT5抑制引发脂肪酸细胞含量增加、糖酵解和氨基酸代谢紊乱，但显著增强雄激素合成。由于雄激素调控精子发生，Leydig细胞果糖含量降低诱导的高雄激素血症可能是导致GLUT5基因敲除小鼠模型中精子生产与质量异常以及性行为改变的首要原因。