反复暴露下PET乙酸迁移液对大鼠的遗传毒性作用模式及肝脏蛋白质组学机制研究

本研究通过体内多终点遗传毒性评价系统（Pig-a基因突变试验、微核试验、彗星试验）和定量肝脏蛋白质组学分析，揭示聚乙烯 terephthalate（PET）乙酸迁移液在重复剂量暴露下可导致大鼠心肝肾损伤，诱发DNA损伤（8-OHdG↑/SSB蛋白↓），其机制可能与抑制DNA复制和修复通路相关，但总体遗传毒性风险较低。

　　

Highlight

化学试剂与实验材料

根据GB 31604.1–2015《中国食品安全国家标准-食品接触材料及制品迁移试验通则》，采用4%(v/v)乙酸作为食品模拟物模拟酸性食品接触环境，通过迁移实验获得PET乙酸迁移液。实验选用市售PET碳酸饮料包装瓶，在60°C条件下浸泡24小时，迁移液经真空浓缩后于-80°C保存。

体重变化

实验开始时各组大鼠体重无显著差异。PET乙酸溶液组和4%(v/v)乙酸组大鼠体重在前两周呈现先升后降趋势，但恢复期结束后各组体重未见统计学显著差异（图A3）。

血液学与血清生化分析

血液学参数显示...（具体数据未提供）

讨论

PET广泛用于矿泉水和酸性软饮料包装。在生产过程中，酸性软饮料通常采用高温热灌装技术灭菌，这种环境容易导致PET材料中多种物质迁移，包括 intentionally added substances (IAS) 和 non-intentionally added substances (NIAS)。本研究通过迁移实验获得PET包装材料迁移液，让大鼠通过饮水自由摄入进行暴露。结果表明PET乙酸迁移液可能通过诱导氧化应激导致DNA损伤，这与我们在TA1535菌株中观察到的致突变性一致[19]。肝脏蛋白质组学GO分析显示DNA代谢和结合过程富集，KEGG分析突出DNA复制通路。免疫组化显示8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)显著升高，单链结合蛋白(SSB)下降，表明DNA损伤和修复过程受阻。值得注意的是，所有遗传毒性指标在恢复期后均恢复正常，提示损伤具有可逆性。

结论

本研究通过多终点遗传毒性评估系统结合肝脏蛋白质组学，评价了35天暴露条件下PET迁移液在大鼠中的遗传毒性作用模式。实验条件下PET乙酸迁移液具有诱导DNA损伤的潜力，蛋白质组学结果表明DNA复制停滞和DNA修复通路抑制可能是其作用机制。但恢复期后所有指标恢复正常，且未观察到明显遗传突变，表明其实际遗传毒性风险较低。