Cockayne综合征B蛋白（CSB）在氧化应激下维护人类细胞基因组完整性的保护作用及机制研究

本研究深入探讨了Cockayne综合征B蛋白（CSB）在氧化应激条件下维护基因组稳定性的关键作用。通过对比CSB缺陷型细胞与正常细胞在急慢性氧化应激（H2O2和40% O2）下的反应，发现CSB缺失会导致端粒加速损耗（Telomere Attrition）、早衰表型及DNA损伤修复异常（NER/BER通路），揭示了CSB通过调控转录偶联修复（TCR）和氧化应激响应通路参与基因组维护的分子机制。

　　

Highlight

H₂O₂处理降低细胞活力，但CSB缺陷型成纤维细胞表现出较低敏感性

所有三种成纤维细胞在H₂O₂处理后均呈现剂量依赖性的细胞活力下降（P<0.05；图1A）。然而从60μM浓度开始，对照成纤维细胞（正常型）的存活率显著低于CS-B成纤维细胞（P<0.01）。值得注意的是，当剂量超过60μM时，正常成纤维细胞存活率降至50%以下，而该浓度对CS-B细胞仍属亚致死范围（图1A）。

CS-B成纤维细胞在H₂O₂处理后仅显示轻微形态学变化

在H₂O₂处理2小时后评估成纤维细胞形态。

讨论

本研究中，CS-B成纤维细胞相较于对照细胞表现出对H₂O₂诱导细胞死亡的较低敏感性，这可能源于其转录偶联修复（TCR）功能受损和损伤信号传导改变，从而抑制了凋亡过程。虽然部分报道指出CSB缺陷细胞对紫外线诱导凋亡存在超敏现象，但这种敏感性似乎具有应激源类型和细胞类型特异性。例如CSB缺陷型小鼠角质细胞表现出更强的...

结论

本研究揭示了Cockayne综合征B（CSB）蛋白在氧化应激响应中的多维作用，证实了其在急性应激抵抗和长期基因组稳定性维护中的贡献。CSB缺陷型成纤维细胞在长期氧化条件下呈现加速的端粒损耗和早衰特征，凸显了CSB在基因组维护中的核心作用及其与Cockayne综合征病理学的关联。尽管我们的体内研究...