威尔逊病负担的多维解析：临床严重程度、认知功能与抑郁症状对功能性残疾的协同影响

本综述深入探讨威尔逊病（WD）这一罕见遗传性铜代谢障碍对患者功能性残疾（WHODAS 2.0）、认知状态（Mini-MoCA）及抑郁症状（PHQ-9）的多维影响，强调多学科干预策略在改善患者生活参与及社会功能方面的重要性。

　　

Highlight

本研究聚焦于威尔逊病（WD）患者的功能性残疾与临床、心理因素间的关联，采用世界卫生组织残疾评估表2.0（WHODAS 2.0）等多维度工具进行评估，揭示疾病严重程度、认知缺陷及抑郁症状与功能受限的显著相关性，为社会参与及个体化康复策略提供新见解。

Objectives

这是一项前瞻性、单中心横断面研究，主要目标是探究在三级转诊医院运动障碍神经科随访的WD患者中，影响国际功能、残疾和健康分类（ICF）领域的临床与人口学因素。研究使用WHODAS 2.0问卷评估该人群的功能能力与残疾状况。次要目标包括检验临床特征、抑郁、认知状态与功能性残疾之间的相关性。

Study design and participants

根据莱比锡标准确诊的WD病例由一名神经科医生在2021至2023年间于运动障碍专科门诊进行前瞻性随访。肝脏随访由九名肝病学家负责。未进行正式样本量计算；鉴于WD的罕见性及单中心设计，招募基于可行性。患者按表现表型分类：肝型（黄疸、厌食、恶心、呕吐或肝硬化）或神经型（震颤、肌张力障碍、构音障碍或步态异常）。排除标准包括年龄小于18岁、临床不稳定（如急性肝衰竭或精神病发作）或无法提供知情同意。

Results

研究纳入32名患者，56.3%为女性，评估时平均年龄39.8（±13.6）岁。多数从未结婚（40.6%）或已婚（37.5%），50%有带薪工作。疾病发病中位年龄19.0（6-35）岁，诊断中位年龄20.0（9-39）岁，诊断延迟中位时间为1.0（0-15）年。多数病例（56.3%）表现为肝表型，37.5%为神经表型。所有患者均接受螯合剂（青霉胺或曲恩汀）和/或锌盐治疗。WHODAS 2.0参与领域受损最严重（中位数=4.0，IQR 2-9）。WHODAS评分与GAS-WD评分（r_s=0.77, p<0.001）及PHQ-9（r_s=0.65, p<0.001）呈正相关，与Mini-MoCA负相关。未发现诊断延迟与残疾间的显著关联。分层分析显示，不同性别（p=0.83）或临床亚型（p=0.47）在参与领域无统计学显著差异。

Discussion

既往研究WD健康相关生活质量（HRQoL）多依赖主观报告或疾病特定方面评估，但对功能限制的洞察有限。我们的发现与Moura等（2024）近期研究一致，强调WD的多维负担，尤其在功能与心理社会层面。WHODAS 2.0被用于量化残疾，显示参与领域受损最重，反映WD患者在融入社会、工作及休闲活动中面临重大挑战。WHODAS 2.0评分与疾病严重程度（GAS-WD）强相关，凸显残疾随疾病进展而增加。抑郁症状（PHQ-9）与残疾中度相关，表明心理因素在WD功能结局中起关键作用。认知表现（Mini-MoCA）与残疾负相关，强调认知障碍可能导致日常任务执行困难。未发现诊断延迟与残疾间的关联，可能与样本量小或早期诊断干预有关。性别和表型在残疾上无差异，提示WD负担普遍，无关表现形式。

Limitations

本研究存在若干局限。小样本量降低统计效力，无法使用多变量回归模型，估计值缺乏稳定性。此类分析应在未来多中心大样本队列中进行。未进行先验效能计算，凸显研究的探索性。此外，重要协变量——如治疗依从性、生化标志物（如铜水平）及社会经济因素——未纳入分析，可能影响结果。使用PHQ-9和Mini-MoCA虽为筛查工具，但可能无法完全捕捉抑郁或认知障碍的复杂性。最后，单中心设计限制结果泛化性，需更大规模研究验证。

Conclusions

本研究为阐明WD临床、心理及功能方面复杂相互作用提供宝贵贡献。发现的显著关联强调需要全面、以患者为中心的护理。定制干预对应对WD患者面临的多重挑战至关重要。为进一步理解WD，未来研究应包含更大更多样化队列。纵向研究对捕捉残疾与心理认知因素随时间的演变至关重要。整合多学科方法——包括神经学、肝病学、精神病学及康复——可能优化患者结局并改善生活质量。

Ethical approval

本研究经Centro Hospitalar Universitário de Santo António伦理委员会批准。所有参与者签署知情同意书。研究者保证参与者保密性及数据机密性。注册号：220-23（183-DEFI/165-CE）。

Funding sources

作者声明无资金来源。

Conflict of interest

作者声明无利益冲突。