类风湿关节炎患者主要心血管事件的危险因素分析：一项队列研究的启示

本文探讨类风湿关节炎（RA）患者发生主要心血管事件（MCE）的相关危险因素。研究发现，传统风险因素（如高血压）和疾病特异性机制共同增加MCE风险，其中血脂异常作为独立预测因子（PATH分析显示直接效应系数1.83, p<0.001）。研究强调RA患者需综合管理传统风险和炎症控制，为心血管预防提供新靶点。

　　

亮点

材料与方法

我们开展了一项回顾性队列研究，纳入两家波哥大医院临床数据库中符合1987年美国风湿病学会（ACR）分类标准的RA患者。研究对象为2019-2024年间开始风湿科随访的成年患者，排除既往有重大心血管事件或多自身免疫综合征者。通过生存分析评估无MCE生存概率，采用Cox比例风险模型和结构方程模型（PATH分析）探究变量的直接与间接效应。

统计方法

采用简单随机抽样，样本量计算参照Lauper等研究（2018）的风险率公式。设定α错误0.05、β错误0.20（检验效能80%）、事件发生概率0.09，估算需至少7.8个事件和84例样本。最终纳入406例患者确保统计效力。

结果

共纳入406例患者（女性84%），平均年龄44.8±13.1岁，中位病程13±13.4个月。DAS28评分2.5±1.78，48.7%存在活动性疾病（DAS28>2.6）。19例发生MCE（累计发生率4.68%），其中心肌梗死4.4%、脑卒中1.4%。常见风险因素为高血压（23.7%）和吸烟（24.8%）。双变量分析显示心力衰竭（RR=1.58, 95%CI 1.12–2.23, p=0.01）和高血压（RR=2.36, 95%CI 1.22–4.60, p<0.01）与MCE显著相关。诊断后6个月无MCE生存概率为50%。Cox模型确认高血压和诊断年龄是独立预测因子。PATH分析揭示血脂异常与心肌梗死直接相关（系数=1.83, p<0.001），且不受糖皮质激素介导。

讨论

不同RA队列中MCE发生率存在差异。本研究13个月随访期累计发生率为4.68%，而Bridal等（2020）报道10年风险达7.3%（合并冠心病史者升至12%）。传统风险因素与炎症标志物（如IL-18、IL-33）共同促进动脉粥样硬化斑块形成与破裂。免疫抑制剂可能通过暂时升高血脂影响风险，但CRP对LDL胆固醇的直接作用提示炎症本身是关键驱动因素。

结论

传统风险因素与RA特异性机制（如慢性炎症）协同增加MCE风险。血脂异常作为独立预测因子，其非中介效应提示可作为预防MCE的治疗靶点。