治疗性急性间歇性低氧（tAIH）干预改善庞贝病呼吸功能：机制与疗效探索

本综述系统探讨了治疗性急性间歇性低氧（tAIH）作为一种非侵入性疗法对庞贝病（Pompe disease）呼吸功能障碍的改善作用。研究通过动物实验证明，tAIH可通过激活化学反射（chemoreflex）、改善神经肌肉接头（如乙酰胆碱受体与膈肌运动神经元末梢的重叠）等机制，适度提升呼吸功能，为替代酶替代疗法（ERT）提供了新思路。

　　

Highlight

动物

Gaa^-/-小鼠（Jax: 004154）和野生型（WT）对照组（Raben等，1998）的繁殖和饲养均遵循杜克大学机构动物护理和使用委员会（IACUC）的规范（协议编号：A182–20–09和A022–24–01）。小鼠与C57BL/6J品系回交7代，纯度达99%。它们自由摄取食物和水，生活在12小时正常光周期下。在完成最后一次AIH或假暴露后的30分钟内实施安乐死。

治疗性急性间歇性低氧（tAIH）

未经麻醉的小鼠……

WT与Gaa^-/-小鼠在AIH暴露期间的差异呼吸反应

WT和Gaa^-/-小鼠从2月龄开始连续7天接受tAIH暴露，之后直至6月龄改为每周两次（图1B）。在最初7天的暴露过程中，我们测量了每个气体周期内的呼吸频率和潮气量并取平均值。Gaa^-/-小鼠在前两个暴露周期中的呼吸频率显著低于WT小鼠（图1C）。从第三个周期开始，Gaa^-/-小鼠在低氧暴露期间频率变化消失……

讨论

我们报告了三大发现：（1）短期和长期的tAIH治疗均能轻微改善Gaa^-/-小鼠的呼吸功能；（2）长期tAIH治疗可适度提高WT小鼠在最大化学反射激活下的呼吸反应；（3）Gaa^-/-小鼠呼吸功能的改善趋势可能与化学反射激活变化、脊柱后凸（kyphosis）减轻以及膈肌中乙酰胆碱受体与膈神经运动神经元轴突末梢重叠的改善有关。

此外，这是首次在庞贝病模型中应用tAIH的研究……

结论

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