干燥综合征与疑似干燥综合征患者的临床、闪烁扫描及组织病理学特征关联性分析：一项横断面研究

本研究针对干燥综合征(Sicca Syndrome, SS)与干燥综合征(Sj?gren's Syndrome, SSJ)鉴别诊断的临床挑战，通过横断面研究分析24例女性患者的临床特征、唾液腺功能及组织病理学表现。研究发现SSJ疑似组唾液流率显著降低，组织学显示更多脂肪变性，闪烁扫描提示颌下腺功能受损更明显。该研究为早期识别SSJ进展风险及个体化诊疗提供了重要依据，对改善患者生活质量具有重要意义。

　　

当我们谈论口干、眼干和皮肤干燥时，很多人可能首先想到的是环境干燥或简单的水分摄入不足。然而，在医学领域，这一系列症状可能指向一种复杂的自身免疫性疾病——干燥综合征(Sj?gren's Syndrome, SSJ)。这种疾病不仅影响患者的生活质量，还可能伴随严重的系统性并发症，包括淋巴瘤的风险增加。更复杂的是，存在一种称为干燥综合征(Sicca Syndrome, SS)的状况，其症状与SSJ相似但病因和预后可能不同，这使得临床鉴别诊断变得尤为困难。

在哥伦比亚麦德林，一组研究人员注意到了这一诊断困境。许多患者表现出典型的干燥症状，但按照现行的美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR-2016)分类标准，他们可能不符合SSJ的诊断条件，尤其是当自身抗体检测呈阴性时。这些患者是否处于SSJ的早期阶段？能否通过其他手段更早地识别出可能进展为SSJ的患者？这些问题促使研究人员开展了一项深入探索。

这项发表在《Revista Colombiana de Reumatología》上的研究，旨在通过多维度分析来揭示SS与疑似SSJ患者之间的差异。研究人员假设，即使在没有典型自身抗体的情况下，结合功能性和结构性评估，可能发现潜在的疾病标志物，为早期干预提供机会。

研究采用了横断面设计，在2018-2020年间招募了24名符合条件的女性患者。所有参与者均接受了详细的临床评估，包括唾液流率测定（刺激和非刺激状态下）、Schirmer试验（评估泪液分泌）、唾液腺闪烁扫描（使用^99mTc-高锝酸盐评估腺体功能）以及唇腺活检的组织病理学分析。组织样本根据Chisholm-Mason分级系统进行评估，将患者分为SS组（CH-M 0-2级）和疑似SSJ组（CH-M 3-4级）。统计分析采用了Fisher精确检验和Mann-Whitney U检验等方法。

参与者特征

研究最终纳入了24名女性患者，其中10名被分类为SS，14名为疑似SSJ。两组在年龄上无显著差异（SS组中位年龄52.5岁，疑似SSJ组63.5岁）。临床症状方面，关节疼痛在两组中都非常常见（SS组90%，疑似SSJ组92.9%），皮肤干燥（80% vs 85.7%）、多饮（80% vs 71.4%）、肌肉疲劳（80% vs 78.6%）和眼干（70% vs 71.4%）也高度普遍。口腔 signs 中，舌乳头消失最为突出（SS组100%，疑似SSJ组92.9%），其次是唇部脱屑（80% vs 78.6%）和黏膜红斑（60% vs 71.4%）。这些结果表明，仅凭临床症状很难区分SS和疑似SSJ。

唾液功能评估

功能测试揭示了关键差异。非刺激唾液流率在疑似SSJ组显著更低（中位数0.7 mL vs 2.45 mL, p=0.005），刺激后唾液流率也显著降低（1.06 mL vs 2.3 mL, p=0.009）。Schirmer试验虽然显示疑似SSJ组数值略低（4.5 mm vs 5.5 mm），但未达到统计显著性。这些数据表明，唾液腺功能，特别是基础分泌能力，在疑似SSJ患者中受损更为严重，这可能是疾病进展的一个敏感指标。

闪烁扫描发现

唾液腺闪烁扫描提供了功能成像视角。尽管两组在^99mTc摄取百分比和绝对摄取值上未显示统计显著差异，但有一个趋势值得注意：疑似SSJ组的颌下腺功能受损更常见（右侧颌下腺功能受损：SS组10% vs 疑似SSJ组42.9%）。相关性分析显示，颌下腺的^99mTc摄取与非刺激唾液流率呈正相关趋势（p值接近0.05），提示颌下腺功能与整体唾液分泌功能密切相关。这表明，颌下腺可能是SSJ中较早受累的腺体，闪烁扫描有助于检测其功能变化。

组织病理学结果

组织学分析是鉴别的金标准。14名患者（58.3%）符合疑似SSJ的病理标准（CH-M 3-4级）。除了淋巴细胞浸润这一诊断核心特征外，其他变化也提供 insights：脂肪变性在疑似SSJ组显著更常见（64.3% vs 20%, p=0.047），纤维化也有更高比例（92.8% vs 70%），而萎缩和导管扩张在两组中无显著差异。这些发现表明，脂肪浸润和纤维化可能是SSJ病理过程的重要组成部分，而不仅仅是年龄相关变化。

研究的讨论部分深入解读了这些发现的意义。首先，临床症状的重叠强调，不能仅凭主观症状区分SS和SSJ，必须借助客观检查。唾液流率，特别是非刺激流率，是一个简单而有效的功能指标，其显著降低提示需要进一步评估SSJ的可能性。

闪烁扫描结果虽然未达统计显著性，但提示颌下腺可能是一个关键靶点。先前研究表明，在SSJ中，颌下腺功能受损往往早于腮腺，这与本研究观察到的趋势一致。这可能是因为颌下腺的腺体结构或免疫微环境使其更容易受到自身免疫攻击。

组织病理学中脂肪变性和纤维化的显著差异尤其值得关注。这与近年来的研究一致，表明这些变化可能是SSJ特有的病理特征，而非单纯衰老结果。例如，脂肪浸润可能与局部炎症细胞因子（如IL-6）的分泌有关，从而参与并可能加剧免疫反应。这为理解SSJ的发病机制提供了新视角，即除了淋巴细胞浸润，基质重塑（纤维化、脂肪替代）也是疾病的重要组成部分。

然而，研究也存在局限性。样本量较小可能影响了一些分析的统计效力。此外，缺乏自身抗体数据（因为入组患者均为血清阴性）限制了对研究人群免疫特征的全面了解。未来的研究需要更大规模的队列，并纳入血清学阳性患者进行对比，以更全面地描绘SSJ的疾病谱。

综上所述，这项研究有力地表明，诊断为SS的患者可能处于SSJ的早期阶段。通过结合功能评估（唾液流率、闪烁扫描）和组织学特征（尤其是脂肪变性和纤维化），即使在没有典型自身抗体的情况下，也能更好地识别出高风险个体。这推动了我们向精准医学迈进——针对不同疾病阶段和表型的患者制定个体化的诊断和治疗策略。对于临床医生而言，这意味着对具有干燥症状的患者，应进行多维评估，包括功能测试和必要时组织活检，而不应仅仅依赖血清学结果。早期识别和干预可能延缓疾病进展，改善患者长期预后和生活质量。