甜菜碱通过下调新生鼠肺巨噬细胞焦亡改善高氧性肺损伤的中文标题

本研究聚焦支气管肺发育不良(BPD)的防治难题，来自国内的研究团队通过动物与细胞实验揭示：甜菜碱通过抑制FOXO1磷酸化(p-FOXO1)下调NLRP3介导的巨噬细胞焦亡，显著改善高氧暴露下的肺发育障碍，为BPD治疗提供新型干预靶点。

　　

背景：早产儿常见慢性呼吸系统疾病——支气管肺发育不良(BPD)的发病机制中，NLRP3介导的巨噬细胞焦亡起着关键作用。近期研究表明甜菜碱具有抗炎和抗氧化功能，本研究旨在探究甜菜碱对BPD模型中肺巨噬细胞焦亡的影响。

方法：新生小鼠出生后立即暴露于90%高氧环境或常氧环境，并连续14天皮下注射甜菜碱。评估肺发育状况、巨噬细胞焦亡相关蛋白及磷酸化叉头框蛋白O1(p-FOXO1)的表达水平。在体外实验中，采用RAW264.7巨噬细胞系，在90%高氧或21%常氧条件下评估甜菜碱对p-FOXO1表达的影响，并使用磷酸酶抑制剂冈田酸(OA)进行验证。

结果：高氧环境成功诱导新生小鼠肺巨噬细胞焦亡并损害肺发育。甜菜碱处理显著抑制p-FOXO1表达和NLRP3介导的焦亡途径，同时促进高氧暴露小鼠的肺发育。体外实验证实甜菜碱能抑制高氧条件下RAW264.7细胞的FOXO1磷酸化和NLRP3焦亡通路，而OA处理逆转了这些保护效应。

结论：甜菜碱通过抑制FOXO1磷酸化进而下调巨噬细胞焦亡，减少炎症因子释放，最终改善BPD模型中的肺发育异常。

研究亮点：

• 前期临床发现患BPD早产儿在矫正胎龄36周时血浆甜菜碱水平显著低于非BPD组

• 甜菜碱虽已知具有抗炎抗氧化特性，但其在BPD肺巨噬细胞焦亡中的作用属首次揭示

• 本研究证实甜菜碱-FOXO1磷酸化轴可成为干预BPD病理进程的新型治疗靶点