综述：甲氨蝶呤在预防增生性玻璃体视网膜病变手术后视网膜脱离的效果：一项系统性综述和荟萃分析

本综述系统评价了玻璃体内注射甲氨蝶呤（MTX）作为增生性玻璃体视网膜病变（PVR）手术辅助疗法对预防复发性视网膜脱离（RD）的效果。分析显示MTX虽可降低36%的RD复发风险（RR=0.64），但未达统计学显著性，且未改善视力（SMD=0.04）。证据质量中等，需更大规模RCT验证其临床价值。

　　

引言

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是孔源性视网膜脱离（RD）术后手术失败的主要原因，约占所有初次手术失败的75%。当发生PVR时，手术干预是主要的治疗选择，但炎症反应可能导致光感受器变性和术后并发症，阻碍完全视觉恢复或引起复发性RD，其特征为视网膜前和视网膜下纤维膜的形成。玻璃体内注射甲氨蝶呤（MTX）作为一种辅助治疗手段，近年来在PVR或高风险患者中的应用逐渐增加，旨在预防复发性PVR和后续的RD，但其疗效尚不明确。

方法

本综述依据乔安娜布里格斯研究所证据合成手册和Cochrane干预措施系统评价指南进行，并遵循系统评价和荟萃分析（PRISMA）报告规范。检索数据库包括PubMed、EMBASE、CINAHL和Cochrane图书馆，时间从建库至2024年12月。主要分析纳入随机对照试验（RCT），补充分析纳入非随机研究。所有荟萃分析均采用随机效应模型。研究质量使用Cochrane偏倚风险（ROB2）工具评估，证据确定性采用GRADE方法评价。

研究选择

通过全面数据库检索，最初获得197条记录，去除85篇重复文献后，剩余112篇研究。经过筛选，99篇因不符合预定资格标准被排除，最终确定13篇相关出版物评估MTX在PVR患者中的应用。其中5篇为无对照组的病例系列，无法纳入本综述。在剩余的8篇研究中，3篇为RCT，5篇为非随机研究，共计纳入422只眼（RCT 145只，非随机研究277只）。

结果

对3项RCT（145只眼）的荟萃分析显示，汇总风险比（RR）为0.64（95%置信区间0.30–1.38），表明MTX治疗眼复发性RD风险降低36%，但未达到统计学显著性。在视力改善方面，未观察到显著差异（标准化均值差SMD = 0.04；95% CI -0.53至0.60）。此外，对5项非随机研究（277只眼）的荟萃分析也未发现证据表明MTX可降低PVR手术眼中复发性视网膜脱离的发生率（RR = 0.90；95% CI 0.49–1.64）。RCT的偏倚风险被评为中等，而非随机研究多数为高风险。漏斗图提示存在潜在发表偏倚，根据GRADE标准，证据确定性评为中等。

讨论

本系统综述和荟萃分析评估了玻璃体内MTX作为辅助疗法在PVR手术中预防复发性PVR和后续RD的有效性。在考察潜在益处的同时，也评估了与MTX相关的不良事件，因为目前缺乏明确的指南。对所有可用随机试验的荟萃分析表明，复发性RD的相对风险降低36%，但该结果未达到统计学显著性。尽管数值上显示出临床相关性，但由于置信区间宽且跨越无效线，结果的不精确性限制了结论的确定性。视力结果也未显示显著改善，可能与MTX的视网膜毒性或疾病本身复杂性有关。非随机研究的结果进一步支持了主要分析，表明MTX在真实世界实践中可能未产生显著效益。偏倚风险和证据质量的问题凸显了未来研究需要更严格的方法学设计。

结论

鉴于MTX在减少PVR玻璃体切除术后最严重并发症方面的潜在益处，有必要开展更大规模、方法学质量更高的RCT，包括中心随机化、盲法结果评估、治疗隐藏以及足够的统计效力，以检测至少25%的复发性RD降低。

文献检索方法

为识别相关研究，检索了从建库至2024年12月的以下电子数据库：Medline（通过EBSCOhost）、PubMed（NCBI）、Embase（Elsevier）、Cochrane图书馆和护理与联合健康累积索引（CINAHL）。研究作者在专业图书馆员的协助下，使用PICO结构（人群、干预、对照、结果）制定了检索策略，遵循乔安娜布里格斯研究所证据合成推荐。

资助

本研究未从公共、商业或非营利部门获得任何特定资助。

作者贡献声明

Lukman Thalib：撰写-审阅和编辑、撰写-初稿、监督、数据整理、概念化。Ibrahim Ko?ak：撰写-审阅和编辑、撰写-初稿、数据整理、概念化。Sadik Etka Bayramoglu：可视化、数据整理。Nihat Sayin：形式分析、数据整理。

生成式AI和AI辅助技术在写作过程中的声明

作者使用chatgpt-4进行语法检查。作者声明在使用AI后审查并确认了稿件。

利益冲突

无。

致谢/披露

无。

竞争利益声明

作者声明不存在已知的竞争财务利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本研究报告的工作。