宫颈癌防控的经济学策略：突尼斯HPV疫苗接种的健康影响与成本效益比较建模研究

本研究针对突尼斯宫颈癌负担与HPV疫苗接种策略，通过UNIVAC和PRIME模型比较四种疫苗（Cecolin、Cervarix、Gardasil-4、Gardasil-9）的成本效益。结果显示单剂次接种在87%覆盖率下可降低58%-74%的疾病负担，其中国产二价疫苗Cecolin最具成本效益（ICER为13-121 USD/DALY）。研究为资源有限国家选择疫苗策略提供了关键证据，支持WHO消除宫颈癌倡议的实施。

　　

宫颈癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，在低收入和中等收入国家尤为严重。人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌的主要致病因素，其中HPV 16和18型导致约70%的病例。尽管HPV疫苗接种能显著降低宫颈癌负担，但突尼斯尚未将其纳入国家免疫规划。2020年世界卫生组织（WHO）启动全球战略加速消除宫颈癌，提出90%HPV疫苗接种覆盖率、70%筛查覆盖率和90%治疗覆盖率的"90-70-90"目标。突尼斯卫生部计划于2025年在学校疫苗接种计划中引入四价HPV疫苗，针对12岁女孩。然而，在预算限制下，选择最具成本效益的疫苗策略对决策者至关重要。

为评估不同HPV疫苗在突尼斯的健康影响和成本效益，由Oumaima Laraj领衔的研究团队开展了 comparative modeling study（比较建模研究），研究成果发表在《Vaccine》期刊。该研究使用两种静态队列模型——UNIVAC模型和Papillomavirus Rapid Interface for Modeling and Economics (PRIME)模型，从卫生系统和社会角度评估了四种HPV疫苗（Cecolin、Cervarix、Gardasil-4、Gardasil-9）的成本效益。研究基于突尼斯国家统计局的人口数据、GLOBOCAN 2022的疾病负担数据以及当地宫颈癌治疗成本数据，采用概率敏感性分析验证结果稳健性。

2.1. Modeling approach

研究采用UNIVAC和PRIME两种静态多队列比例影响模型，模拟2025年接种的12岁女孩队列（2013年出生）的终身健康影响。模型输入包括人口统计学、宫颈癌负担、疫苗效力、项目成本和治疗成本等参数，所有成本和健康效益均按3%的贴现率进行贴现处理。

2.2. Disease burden

基于GLOBOCAN 2022数据和突尼斯癌症登记数据，研究估计未接种疫苗情况下，该队列将发生788例宫颈癌病例、462例死亡和2495残疾调整生命年(DALY)。采用国际妇产科联盟(FIGO)分期系统和全球疾病负担(GBD)研究的残疾权重进行疾病负担估算。

2.3. Healthcare costs

从卫生系统视角，宫颈癌治疗成本根据疾病分期在532-2603美元之间；从社会视角，额外考虑生产力损失成本（按日均工资9.68美元计算150天缺勤）。平均治疗成本为2445.14美元（卫生系统视角）和3897.14美元（社会视角）。

2.4. Vaccination scenarios and related parameters

研究假设学校接种覆盖率为87%，单剂次接种。四种疫苗的目标类型和效力分别为：Cecolin（HPV16/18，97%）、Cervarix（HPV16/18，98%）、Gardasil-4（HPV16/18/6/11，98%）和Gardasil-9（HPV16/18/31/33/45/52/58，96.7%）。疫苗价格分别为：Cecolin 3.65美元、Cervarix 10.25美元、Gardasil-4 14.14美元、Gardasil-9 25美元。

3.1. Health benefits

在没有交叉保护的情况下，Cecolin、Cervarix和Gardasil-4可预防约60%的宫颈癌病例和死亡，Gardasil-9可预防74%。考虑交叉保护时，Cecolin和Gardasil-4的预防效果为62%，Cervarix提高到70%。UNIVAC模型比PRIME模型估计的健康效益高23-27%，主要因人口统计和死亡率估算方法差异。

3.2. Economic outcomes

疫苗接种的贴现成本为：Cecolin 416,797美元、Cervarix 1,157,421美元、Gardasil-4 1,593,941美元、Gardasil-9 2,812,605美元。从卫生系统视角，疫苗接种可节省235,000-293,000美元的治疗费用。

3.3. Cost-effectiveness analysis

所有疫苗策略均符合成本效益（ICER低于人均GDP 3747美元）。Cecolin最具成本效益：政府视角ICER为121美元/DALY，社会视角为13美元/DALY（几乎成本节约）。Cervarix和Gardasil-4被Cecolin主导（效益更低、成本更高）。Gardasil-9健康效益最高但ICER较高（1362美元/DALY）。考虑交叉保护时，Cecolin相比Cervarix仍更具成本效益（ICER 113 vs 507美元/DALY）。

3.4. Sensitivity analysis

概率敏感性分析显示，贴现率和疾病负担率对结果影响最大。在支付意愿阈值(WTP)为1169美元/DALY（30%人均GDP）时，Cecolin和Cervarix有相似的成本效益概率；在更低阈值（200美元/DALY）下，Cecolin始终是最优选择。

研究结论表明，在突尼斯引入HPV疫苗接种对所有四种疫苗都具有成本效益，其中Cecolin是最经济的选择。尽管Cervarix在考虑交叉保护时能提供更大的健康效益（70% vs 62%疾病减少），但Cecolin因价格优势具有更好的成本效益比。Gardasil-9除非大幅降价，否则在资源有限 setting 中可行性较低。

该研究的政策意义在于为突尼斯及类似中低收入国家选择HPV疫苗策略提供了实证依据。研究表明，通过学校接种计划实现87%覆盖率，单剂次接种即可产生显著健康效益和经济节约。特别是中国生产的Cecolin疫苗，以最低价格提供相当的保护效果，为资源有限地区的宫颈癌防控提供了高性价比解决方案。研究也支持WHO关于单剂次HPV疫苗接种的建议，有助于提高疫苗可及性和覆盖率，加速实现消除宫颈癌的全球目标。

研究局限性包括未考虑群体免疫效应、未纳入癌前病变的管理成本、以及突尼斯筛查覆盖率低导致的数据不确定性。未来研究可评估疫苗接种与筛查结合的联合策略效益。尽管如此，该研究为突尼斯HPV疫苗引入决策提供了关键证据，展示了比较建模方法在公共卫生决策支持中的价值。