NVX-CoV2601（XBB.1.5）疫苗在既往mRNA疫苗接种者与未接种但SARS-CoV-2血清阳性人群中的免疫原性与安全性：一项6个月随访的2/3期开放标签研究

针对XBB.1.5变异株的免疫需求，研究人员开展了一项2/3期开放标签研究，评估单剂NVX-CoV2601疫苗在既往接种≥3剂mRNA疫苗者及未接种但SARS-CoV-2血清阳性人群中的持久免疫反应与安全性。结果显示，两组受试者在接种后28天均产生强劲中和抗体（nAb）应答，180天时虽有所下降但仍显著高于基线，且未发现新的安全性信号。该研究为NVX-CoV2601在不同免疫背景人群中的持久保护效力提供了重要证据。

　　

随着新冠病毒（SARS-CoV-2）的持续变异，尤其是奥密克戎（Omicron）谱系的出现，早期针对原始毒株设计的疫苗保护效果受到挑战。XBB.1.5作为奥密克戎的一个重要亚变体，展现出显著的免疫逃逸能力，因此针对该变异株更新疫苗成为当务之急。NVX-CoV2601是Novavax公司基于其重组蛋白技术平台开发的一款针对XBB.1.5刺突蛋白（recombinant spike, rS）的单价疫苗，并辅以Matrix-M^?佐剂。为评估该疫苗在具有不同免疫背景的成人中的持久免疫效果与安全性，研究人员开展了一项名为2019nCoV-313的2/3期开放标签研究。

该研究分为两部分：第一部分纳入曾接种过至少3剂mRNA COVID-19疫苗的参与者；第二部分纳入未接种过COVID-19疫苗但曾有COVID-19样疾病史且经血清学确认SARS-CoV-2感染的参与者。所有参与者均接受一剂NVX-CoV2601疫苗，并在接种后180天内进行免疫原性与安全性的系统评估。研究的主要终点为28天时的免疫应答，此前已发表中期分析结果；本文报告的是截至180天的最终分析结果。

研究采用了多项关键技术方法，包括在美国30个中心开展的单臂开放标签试验设计，使用假病毒中和试验（pseudovirus neutralization assay）检测血清中的中和抗体滴度（ID₅₀），采用酶联免疫吸附测定（ELISA）定量抗rS蛋白的IgG抗体水平，并通过抗核衣壳蛋白（anti-N）血清学检测确认既往感染。免疫原性分析基于符合方案集（per-protocol set），安全性分析则覆盖所有接种疫苗的参与者。

3.1. 参与者

研究共纳入332名既往接种者和338名未接种者。符合方案集分别为311人（93.7%）和306人（91.4%）。两组在年龄、种族等方面存在差异：既往接种组平均年龄较高（52.1岁），以白人为主（74.9%）；未接种组平均年龄较低（40.1岁），种族分布更多元。所有第二部分参与者基线时抗N抗体均为阳性，第一部分中也有69.5%的参与者血清阳性。

3.2. 免疫原性

在既往接种组中，针对XBB.1.5的中和抗体几何平均滴度（GMT）从基线120.7上升至第28天的955.5，第180天时降至454.8，但仍显著高于基线。血清应答率（SRR）从第28天的64.3%降至第180天的41.1%。在未接种组中，GMT从基线67.0升至第28天的1296.7，第180天时降至303.6；SRR从74.3%降至45.0%。两组中抗rS IgG抗体的动态变化与nAb趋势一致。

3.3. 安全性

安全性方面，既往接种组和未接种组分别有9.0%和5.3%的参与者报告非征集性不良事件（TEAE），其中被认为与治疗相关的分别占1.2%和0.3%。两组中严重不良事件（SAE）发生率均低于2%，且无一例被认为与疫苗相关。未报告心肌炎/心包炎或其他特殊关注不良事件（AESI）。唯一一例死亡事件（未接种组中一例芬太尼过量）评估为与疫苗无关。

研究表明，单剂NVX-CoV2601在两类人群中均能诱导强劲且持久的免疫应答，尽管抗体水平随时间有所下降，但在接种后180天时仍显著高于基线。这一结果支持该疫苗作为针对当前流行变异株的有效预防手段。安全性数据与既往针对原始毒株的NVX-CoV2373疫苗一致，未发现新的风险信号。

该研究的发现具有重要实际意义：首先，它证实了基于蛋白质亚单位的疫苗平台在应对快速变异病毒时的有效性与适应性；其次，为不同免疫背景人群（无论是否曾接种或仅依靠自然感染）提供了使用Novavax疫苗的循证依据。鉴于全球绝大多数人群已通过疫苗接种或自然感染具备一定免疫力，NVX-CoV2601可作为加强针策略的重要组成部分，尤其为那些对mRNA疫苗存在顾虑的人群提供了替代选择。

本研究的局限性包括两组人群在人口学特征上的差异，以及未能完全排除混合免疫（hybrid immunity）对第一部分结果的影响。此外，研究未评估细胞免疫应答，但中和抗体已被先前研究证明是COVID-19疫苗保护效力的相关标志。总体而言，这些数据为NVX-CoV2601在全球范围内的应用提供了扎实的科学依据。