定量CEUS评估脓毒症相关急性肾损伤大鼠模型肾灌注及肾功能监测的价值研究

本研究针对脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）早期诊断难题，通过建立大鼠S-AKI模型，采用定量对比增强超声（CEUS）技术评估肾微循环灌注变化。研究发现CEUS时间参数（TTP、MTT、RT、FHT）与血清肌酐（Scr）、尿酸（UA）水平显著相关，证实CEUS可作为无创监测肾功能变化的有效工具，为S-AKI早期诊断提供新策略。

　　

脓毒症作为感染引发的全身炎症反应综合征，是临床常见危重症，易导致多器官功能障碍和高死亡率，其中急性肾损伤（AKI）是其严重并发症之一。脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）在住院脓毒症患者中发病率高达20%，且近年呈上升趋势。研究表明，轻度S-AKI患者可能在损伤后7天内完全恢复，而重度S-AKI常导致不可逆损伤，患者面临进展为慢性肾病的高风险。目前S-AKI的监测主要依赖尿量和血清肌酐（Scr）水平，但这些指标既缺乏特异性也不敏感，且受多种生理和病理因素影响，难以捕捉肾功能早期变化。因此，开发能够早期检测和预测S-AKI的新方法成为临床迫切需求。

定量对比增强超声（CEUS）通过分析时间-强度曲线（TIC）提供的灌注参数，为评估大循环和微循环灌注提供了有前景的工具。本研究旨在通过大鼠S-AKI模型，探讨定量CEUS参数在评估肾微循环中的价值，并分析其与Scr和血清尿酸（UA）水平的相关性，以确定其在肾功能监测中的实用性。相关研究成果发表在《Urology Video Journal》。

研究采用36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠，通过盲肠结扎穿刺（CLP）建立S-AKI模型，分为假手术组（Sham）、轻度S-AKI组和重度S-AKI组。主要技术方法包括：通过CLP手术建立S-AKI动物模型；采集颈静脉血使用全自动生化分析仪检测Scr和UA水平；采用Siemens Acuson Sequoia超声系统进行CEUS检查，注射SonoVue造影剂后记录肾脏灌注过程，使用SonoLiver软件分析TIC曲线获取灌注参数（包括TTP、MTT、RT、FHT、I_max和AUC）；取肾组织进行H&E染色病理学检查；使用GraphPad Prism和SPSS进行统计学分析，采用Spearman相关分析评估参数间关系。

Changes in serum markers of renal function

结果显示，轻度与重度S-AKI组大鼠Scr水平显著高于Sham组，重度S-AKI组UA水平也显著高于其他两组，表明S-AKI模型成功建立且肾功能受损程度与模型严重性一致。

Renal perfusion and CEUS parameter changes

CEUS显示，肾皮质在造影剂注射后3-5秒开始增强，随后为髓质。时间参数TTP、RT、FHT在重度S-AKI组显著延长，MTT在三组间均有显著差异，而I_max和AUC无显著变化，提示时间参数更能反映S-AKI相关的灌注异常。

Correlation of serological indices with quantitative CEUS parameters

Spearman相关分析显示，Scr与TTP、MTT、RT呈强正相关（r≈0.67–0.70），与FHT弱相关；UA与TTP、MTT强正相关（r≈0.80），与RT中度相关，与FHT和I_max弱相关，表明CEUS时间参数与肾功能血清标志物密切相关。

Histopathological findings

病理检查显示，Sham组肾脏仅轻度间质炎症细胞浸润；轻度S-AKI组出现肾小球毛细血管扩张充血、肾小管水肿和上皮细胞脱落；重度S-AKI组可见弥漫性血管扩张、充血、微血栓形成、广泛肾小管上皮坏死和显著间质炎症浸润，符合AKI病理改变，且病变严重程度与模型分组一致。

研究结论表明，定量CEUS能有效评估S-AKI大鼠肾灌注，其时间参数（TTP、MTT、RT、FHT）与肾功能血清标志物（Scr、UA）显著相关，可作为监测肾功能变化的无创工具。讨论部分强调，肾脏作为重要器官，其功能高度依赖血流灌注，CEUS通过实时显示组织灌注和生成TIC曲线，为评估肾微循环提供了独特优势。S-AKI的病理生理变化主要包括肾小球和肾小管损伤以及微循环血流动力学改变，本研究通过CLP模型直接观察到这些变化，并证实CEUS时间参数延长与微循环障碍（如毛细血管充血、肾小管水肿坏死和炎症浸润）相关。这些参数与Scr和UA的相关性进一步支持其作为影像学生物标志物的潜力，可早期预测严重S-AKI风险，为临床管理提供参考。研究局限性包括样本量较小和个体差异可能影响定量测量结果，未来需多中心大样本研究验证。总之，CEUS及定量参数为S-AKI的早期诊断和肾功能监测提供了有价值的新方法。