嵌合表达G2c亚型S蛋白增强G2a亚型猪流行性腹泻病毒毒力的机制研究

本研究通过反向遗传学技术构建嵌合PEDV毒株，揭示G2c亚型S蛋白可显著增强病毒毒力并诱导强烈T细胞应答，为PEDV（猪流行性腹泻病毒）致病机制解析和疫苗设计提供了关键理论依据。

　　

Highlight

S蛋白是PEDV（猪流行性腹泻病毒）的关键毒力决定因子，其基因重组事件频繁发生。本研究通过嵌合表达不同基因型S蛋白，揭示了G2c亚型S蛋白在增强病毒毒力和免疫原性中的核心作用。

Discussion

猪腹泻是困扰养猪业的重大问题，而PEDV是猪病毒性腹泻的主要病原体（Lei et al., 2024）。近期研究表明，猪场中检测到重组PEDV毒株，且潜在重组断点几乎均位于S基因区域内（Li et al., 2024; Peng et al., 2024b; Wang et al., 2024）。此外，研究证实将CV777毒株的S蛋白替换为流行毒株的S蛋白可改变病毒致病性（Li et al., 2022; Zhang et al., 2024）。本研究中，我们利用反向遗传学技术成功构建了三种嵌合PEDV毒株，通过体外实验分析了其复制动力学，并通过仔猪攻毒实验评估了其致病性和免疫原性。结果显示，G2c亚型S蛋白嵌合病毒在仔猪中引发最严重的腹泻症状和强烈的T细胞应答，表明G2c亚型S蛋白在PEDV毒力和免疫原性中占据核心地位。这些发现为解析PEDV变异株的致病机制和疫苗研发策略提供了重要理论基础。

CRediT authorship contribution statement

陈振海（Zhenhai Chen）：文稿审阅与编辑、监督、项目管理、方法论、资金获取；傅立智（Lizhi Fu）：监督、资源协调、项目管理、资金获取；刘慧丽（Huili Liu）：监督、项目管理、方法论；王志升（Zhisheng Wang）：资源提供；牟春晓（Chunxiao Mou）：原创文稿撰写、监督、项目管理、方法论、资金获取、概念设计；邹静娴（Jingxian Zou）：方法论、研究实施、数据整理；潘硕南（Shuonan Pan）：原创文稿撰写、研究实施、数据整理。

Funding

本研究由上海市农业技术发展计划（Grant No. K2024001）、扬州市科技计划（Grant No. YZ2024274）、扬州大学青蓝工程（Grant No. YDRS (2024)-22）以及江苏高校优先学术计划发展项目（PAPD）资助（资助对象：陈振海、牟春晓）；同时由国家生猪技术创新中心（NCTIP-XD/B19）部分资助（资助对象：傅立智）。

Declaration of Competing Interest

作者声明不存在利益冲突。