良性向恶性转化：一例上肢巨大毛母质癌的病例报告及其发病机制探讨

本刊推荐：研究人员针对皮肤附件肿瘤中毛母质瘤(PM)与毛母质癌(PC)的鉴别诊断难题，通过一例54岁男性上肢肿瘤的临床研究，结合影像学与组织病理学分析，首次发现良性PM向恶性PC转化的直接证据。该研究证实CTNNB1基因突变驱动的WNT/β-catenin通路在肿瘤恶性转化中的关键作用，为皮肤附件肿瘤的诊疗提供了重要病理学依据。

　　

在皮肤附件肿瘤的诊疗领域中，毛母质瘤（Pilomatricoma, PM）与毛母质癌（Pilomatrix Carcinoma, PC）的鉴别始终是临床医生面临的重大挑战。这两种肿瘤不仅流行病学特征相似，且均起源于毛囊单位的基质细胞，但后者具有明确的恶性生物学行为。更值得注意的是，既往研究提示良性PM可能存在恶性转化的潜质，但由于病例罕见（过去10年文献报告不足60例），其转化机制及临床病理特征始终未能明确。这一知识缺口使得PC的早期诊断和规范治疗缺乏可靠依据，特别是对于非头颈部发病（仅占23%）及中老年患者群体。

针对这一难题，Salman Akthar等人在《Journal of Surgical Case Reports》发表了一项突破性病例研究。该团队通过详细记录一例54岁男性患者的上肢巨大肿瘤从良性PM恶化为PC的全过程，结合多模态影像、组织病理与分子病理分析，首次为"良性毛母质瘤退化恶变理论"提供了临床证据支持。

本研究采用的关键技术方法包括：1）术前计算机断层扫描（CT）与磁共振成像（MRI）用于评估肿瘤范围与周围组织浸润；2）哨兵淋巴结活检（SLNB）结合锝99m淋巴显像技术检测淋巴结转移；3）组织病理学苏木精-伊红（HE）染色与免疫组化分析（包括β-catenin、Ki-67等标志物）；4）术后皮肤移植与负压伤口治疗技术。所有样本来源于美国佛罗里达州Oak Hill医院收治的单一病例。

Case presentation

患者为54岁男性，既往有深静脉血栓史，因左肘部肿块快速增大伴化脓性分泌物就诊。体检发现同侧腋窝淋巴结肿大，术前MRI显示T2序列异质性高信号灶伴皮下广泛水肿，CT可见钙化病灶与肱动脉分支供血。术中切除11.5×9.5 cm肿瘤并实施淋巴结活检，初步病理诊断为PM，但二次会诊发现恶性特征。

Discussion

组织学分析显示：肿瘤边界不清，可见基底样细胞巢、影细胞（ghost cells）及大量病理性核分裂象，伴中央坏死灶。免疫组化证实β-catenin核积聚及LEF1阳性，符合CTNNB1基因突变特征。该突变通过WNT通路激活转录因子上调，驱动细胞恶性转化。本研究首次通过连续病理对照证实：PM在经过10个月静息期后发展为PC，支持"二次突变"致恶性转化的理论。

研究结论强调：PC与PM共享CTNNB1基因突变通路，但恶性转化需附加表观遗传学改变。广泛切除（建议切缘2 cm）与淋巴结评估是根治关键，术后应长期随访（复发率高达50%）。本病例为皮肤附件肿瘤的分子机制研究提供了关键临床证据，同时确立了组织病理学联合免疫组化（β-catenin/Ki-67）在PC诊断中的金标准地位。