基于肠-脑/肠-肝轴与网络毒理学探究恩诺沙星对草鱼的毒性机制及生态风险评估

本综述系统探讨了恩诺沙星（ENR）在草鱼养殖中的生态毒理效应。研究通过交叉系统调控机制揭示ENR通过诱导肠道氧化应激（SOD、CAT），进而经肠-脑轴（gut-brain axis）与肠-肝轴（gut-liver axis）引发神经毒性（AChE、NO）与免疫毒性，并借助网络毒理学筛选出4个核心靶蛋白，为水产抗生素安全使用与食品安全管控提供关键科学依据。

　　

Highlight

鱼类培养、ENR暴露与样本采集

参考既往研究，选定0、1与10,000 μg/L作为暴露浓度（Li等, 2020c; Sun等, 2022; Zhang等, 2019）。实验用草鱼（平均体长14.28±0.96 cm，平均体重27.48±5.71 g）购自山东省乳山市某鱼类养殖基地。经过14天适应期后，将45尾鱼随机分为三个处理组，每组15尾（每重复5尾，每组设三个重复），饲养于……

ENR暴露后生物标志物的变化

肠道氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的检测结果显示，实验组较对照组均有所升高（图1A）。在1 μg/L与10,000 μg/L的ENR浓度下，SOD与CAT水平均与对照组存在显著差异。脑部神经化学标志物一氧化氮（NO）和乙酰胆碱酯酶（AChE）在ENR暴露后呈浓度依赖性变化：NO水平随ENR浓度升高而下降，AChE水平则上升（图1B）。这些变化均具有统计学显著性……

讨论

为评估喹诺酮类抗生素ENR对草鱼的毒理效应，本研究检测了氧化应激、免疫及神经相关生物标志物，并运用网络毒理学方法探究其是否可能对人体产生类似毒性效应。研究发现高浓度ENR（大于1 μg/L）可诱发肠道损伤，进而介导神经毒性及免疫毒性。通过构建潜在靶点互作网络，筛选出四个核心蛋白，分子对接结果进一步揭示ENR与这些靶标之间存在稳定相互作用……

结论

本研究通过暴露草鱼于ENR，发现其可通过破坏肠道组织，经肠-脑轴与肠-肝轴诱发免疫毒性及神经毒性。尽管在14天净化期后部分症状有所缓解，但毒性效应仍持续存在。本研究还综合运用网络毒理学与分子对接技术，深入探讨ENR可能引发的肠道损伤机制，为评估其生态风险及潜在人体健康威胁提供了理论依据。