综述：运动在不同治疗阶段对胰腺癌患者影响的系统评价

本综述系统评价了运动医学在胰腺癌新辅助、康复及姑息治疗阶段的安全性、可行性及疗效，指出运动干预可改善肌力、生活质量（QoL）及糖代谢等指标，但随机对照试验（RCT）结果存在不一致性，需进一步研究以明确其临床价值。

　　

背景

胰腺癌是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，5年生存率仅为8-10%。其预后高度依赖于诊断时的分期及是否可获得根治性治疗。2022年全球约有51.1万新发病例和46.7万死亡病例，且发病率预计到2045年将增长55%以上。肥胖、2型糖尿病和吸烟是胰腺癌最主要的可改变风险因素，而观察性研究表明体力活动可降低28%的胰腺癌风险，提示其潜在保护作用。

胰腺导管腺癌是最常见的类型，常因非特异性症状（如恶心、体重减轻和背痛）而在晚期才被诊断。因此，仅少数患者确诊时可手术切除，多数表现为局部晚期或转移性肿瘤。治疗需多学科协作，包括化疗、放疗和手术，但仅手术（联合或不联合新辅助/辅助治疗）可能具有治愈潜力。

疾病本身的生物学侵袭性加之治疗副作用，使患者承受巨大的身心负担。诊断时，超过85%的患者存在严重症状，如疲劳、厌食、整体健康状况受损和嗜睡。与健康人群相比，胰腺癌患者的身体功能受损，心肺适能（-24%）、上肢（-4.3%）和下肢（-13.8%）肌力显著降低。此外，他们面临高风险的体重减轻（主要是肌肉质量减少），导致高达80%的患者发生恶病质。心理上，焦虑、抑郁和失眠在此人群中高度 prevalent，严重影响生活质量（QoL），而QoL本身已被确定为胰腺癌生存的预测因子。

方法

本综述遵循系统评价首选报告项目（PRISMA）指南，在PubMed、Cochrane和Scopus数据库中系统检索了截至2024年12月15日的相关研究。纳入标准包括评估运动干预对胰腺癌患者安全性、可行性、身体功能、身体成分、患者报告结局和临床结局影响的研究。使用RoB 2和ROBINS-I工具分别评估随机和非随机研究的偏倚风险。采用定性和定量综合方法进行分析。

结果

共识别5550条记录，最终纳入17项研究（11项RCT和6项非随机研究）。其中5项研究在新辅助 setting 进行，8项在康复期，3项在姑息治疗期。

新辅助期运动干预

5项研究（3项单臂、1项非随机对照和1项RCT）调查了术前运动干预。患者平均年龄65.9岁，约90%诊断为可切除/边界可切除胰腺癌，均接受新辅助化疗、放疗或放化疗。运动处方为家庭有氧和抗阻训练，持续16-24周。有氧运动包括步行或患者偏好的有氧活动，每周3-5次，每次≥30分钟，中等强度（RPE 12-13）。抗阻训练使用弹力带或体重，每周2次，1-3组，每组10-15次。

安全性方面，招募率为47-96%，依从性27-85%，退出率10-25%，未报告运动相关不良事件。

身体功能结果不一：单臂研究显示6分钟步行测试（6MWT）、5次坐站测试（5STS）和3米步行测试有改善，但RCT未发现组间差异。身体成分中，肌肉密度无变化，但肌肉指数表现矛盾：一项研究显示运动组肌肉指数增加（+0.2 cm2/m2），而历史对照组下降（-0.9 cm2/m2）；RCT则未发现显著差异。患者报告结局（如QoL和日常活动能力）均无显著改善。

康复期运动干预

7项RCT和1项单臂研究评估了术后运动干预。患者平均年龄60.8岁，87%为胰腺癌，均接受手术和辅助治疗。运动干预包括有氧训练（如静态自行车，每周3次，每次30分钟，60%最大心率）或抗阻训练（使用器械或弹力带，每周2次，2-4组，每组8-12次，60-80% 1RM或RPE 14-16），持续3-6个月。

招募率21-96%，退出率25-48%，依从性41-78%，无运动相关不良事件。

抗阻训练显著改善肌力： supervised 训练组肘屈肌（+6.3 N/m）和伸肌（+7.0 N/m）等长收缩力增加，家庭训练组膝关节伸肌等长力（+2.4 N/m）也改善。有氧训练改善400米步行时间（-13.4秒）。身体成分结果混合：CT评估无变化，但DEXA显示上肢（+0.18 kg）和下肢（+0.27 kg）瘦体重增加。QoL和疲劳在3个月时改善，但6个月时差异消失。临床结局方面，有氧训练改善葡萄糖水平，抗阻训练调节色氨酸代谢（降低犬尿氨酸/色氨酸比率），但生存率无差异。

姑息治疗期运动干预

3项RCT调查了晚期患者的运动干预。患者平均年龄62.7岁，87%为转移性或晚期癌症，均接受化疗。运动包括家庭有氧（每周3-5次，每次30分钟，中等强度）和抗阻训练（每周2-3次，3组12次，50% 1RM），持续8-16周。

招募率61-96%，依从性71-83%，退出率4.6-31%，不良事件轻微。

一项研究显示抗阻训练改善肌肉耐力（1分钟坐站测试）和力量（腿推+22.27 kg），但另一项研究未阻止肌肉质量损失（-2.97% vs -3.55%）。QoL纵向分析显示全球健康状况、身体和认知功能、疲劳、失眠和食欲丧失改善，但主要终点无差异。生存期和治疗毒性无显著影响。

讨论

本综述首次按治疗阶段分析运动干预在胰腺癌中的作用。运动在新辅助期可能维持肌肉质量和功能，康复期可增强肌力和QoL，姑息期有助于症状管理。然而，RCT结果不一致，可能源于运动强度不足、评估方法差异（如CT与DEXA）或疾病进展的干扰。运动调节葡萄糖代谢和色氨酸通路等生物学效应提示其潜在机制，但需进一步研究。

未来研究应优先设计严谨的RCT，采用标准化评估方法，并实施更高保真度的运动处方，根据治疗阶段调整类型和目标。

结论

运动干预在胰腺癌各阶段均显示安全和可行，可能带来额外益处，如新辅助期保存肌肉质量、康复期改善肌力和糖代谢、姑息期增强QoL。但证据尚不充分，需更多高质量研究证实其对临床硬终点的 impact。