综述：移植后环磷酰胺用于移植物抗宿主病预防的现状与优化策略

本文系统阐述了移植后环磷酰胺（PTCy）在异基因造血干细胞移植（HCT）中预防移植物抗宿主病（GVHD）的机制优势与临床应用进展。通过选择性清除同种异体反应性T细胞并保留调节性T细胞（Tregs）及抗白血病效应（GVL），PTCy突破人类白细胞抗原（HLA）限制，显著提升单倍体相合（haploidentical）、全相合及非全相合移植成功率。当前研究聚焦环磷酰胺剂量优化（如50 mg/kg/d减量方案）、钙调磷酸酶抑制剂（CNI）启用时机及非CNI方案探索，以平衡GVHD控制与毒性风险。

　　

Introduction

移植后环磷酰胺（PTCy）的临床应用彻底改变了造血干细胞移植（HCT）领域，其通过克服供受者间人类白细胞抗原（HLA）差异，有效缓解了移植供者短缺的难题。该技术作为一种非操纵性T细胞回输方案（体内操纵），通过选择性清除介导移植物抗宿主病（GVHD）的同种异体反应性T细胞，同时保留静息态非异反应性T细胞及造血干细胞，从而维持移植物抗白血病（GVL）效应。研究表明，PTCy可通过调节性T细胞（Tregs）调控同种免疫反应，通过清除效应T细胞并促进Tregs优先重建，有效抑制GVHD发生。

Prospective data of PTCy in HLA-haploidentical HCT

PTCy最初作为单倍体相合HCT（haplo-HCT）的GVHD预防方案被建立。Luznik团队开展的前瞻性研究显示，对68例接受非清髓性（NMA）预处理方案的单倍体骨髓移植（BMT）患者，采用第3天（西雅图方案）或第3-4天（巴尔的摩方案）环磷酰胺50 mg/kg/d联合霉酚酸酯（MMF）和他克莫司（TAC）的方案，可有效预防移植物排斥和GVHD。目前美国超过90%的单倍体移植中心将PTCy作为标准GVHD预防方案，其应用已逐步扩展至HLA全相合/非全相合的相关或无关供者移植。

Agenda for future optimization

当前PTCy方案的优化重点包括三个方面：环磷酰胺剂量削减、钙调磷酸酶抑制剂（CNI）早期启动以及无CNI方案探索。标准PTCy剂量为50 mg/kg/d（第3-4天），但为降低心脏毒性等不良反应，减量策略正在研究中。数据显示，较低剂量环磷酰胺可加速植活并减少病毒感染，且不影响GVHD控制效果，但其对GVL效应的最终影响仍需进一步阐明。此外，CNI启动时机与停用策略的调整，以及无CNI方案的设计，均为未来研究的重要方向。

Conclusion and future directions

PTCy的应用已从单倍体移植扩展至HLA全相合及1-2个位点不合的移植领域。III期临床试验正在比较传统TAC/甲氨蝶呤（MTX）方案与PTCy方案的疗效差异。未来需通过个体化策略进一步优化Cy剂量、CNI时序及无CNI方案，以实现GVHD控制、毒性最小化和抗白血病效应的平衡。

Funding

本研究由日本厚生劳动省移植医学研究计划（编号JPMH23FF1002）资助。

Declaration of Competing Interest

作者声明无利益冲突。