半相合造血干细胞移植后扩增供体NK细胞免疫疗法治疗儿童AML的安全性及可行性研究

本研究探索了半相合造血干细胞移植（haploidentical HSCT）后输注供体来源的体外扩增自然杀伤细胞（NK细胞）在儿童急性髓系白血病（AML）患者中的应用。初步结果表明该疗法安全可行，为预防移植后复发提供了新的细胞免疫治疗策略。

　　

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Study design

这项I期单中心试点研究在德黑兰医科大学附属肿瘤、血液学和细胞治疗研究所（RIOHCT）进行。试验遵循国家指南，并获得RIOHCT医学伦理委员会的伦理批准。此外，本研究已在伊朗临床试验注册中心（IRCT20140818018842N33）注册。在参与前，所有患者家属签署了书面知情同意书。

Patient characteristics

根据入选标准，五名患有高危急性髓系白血病（AML）的儿童和青少年患者被纳入本试点研究。患者年龄从2岁到15岁不等，仅有一名女性参与者。所有患者在入组时均处于完全形态学缓解状态。其中两名患者在移植时微小残留病灶（MRD）呈阳性；一人患有原发难治性疾病，三人则在第二次完全缓解（CR）期间接受移植。患者基线特征详见表格。

Discussion

近年来，半相合造血干细胞移植（haploidentical HSCT）作为血液恶性肿瘤的治疗方法日益普及，主要原因是供体立即可得。尽管移植后环磷酰胺（PTCy）在降低移植相关死亡率（TRM）方面优于T细胞清除的半相合移植，但并未显著改善复发率。因此，探索预防或治疗移植后复发的新策略变得愈发重要。

本试点研究中，我们检验了高危AML儿童患者在半相合移植后第七天输注单次体外白细胞介素（IL）-2刺激扩增的供体自然杀伤细胞（NK细胞）的安全性和可行性。所有患者对输注耐受良好，未出现任何不良事件。五名患者中有两人在移植后第一年内复发，而三人保持无病生存。这些初步发现与先前研究一致，表明过继性NK细胞疗法在降低复发风险方面具有潜力。

Conclusion

本试点试验旨在评估NK细胞输注的毒性。我们的研究结果表明，从立即可得的半相合供体中激活、扩增和输注NK细胞是安全可行的。然而，仍需更大样本量的进一步研究来优化NK细胞的时机、剂量和来源，并阐明其在这一易感人群中的疗效机制。随着我们对NK细胞生物学和功能理解的不断深入，这些疗法有望显著改善接受半相合移植的高危AML患者的预后。