综述:白细胞介素17家族在癌症中的免疫生物学功能及治疗应用

【字体: 时间:2025年09月21日 来源:Current Research in Translational Medicine 3

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  本综述系统探讨了白细胞介素17(IL-17)家族在免疫调节与癌症进展中的双重作用,详细解析其细胞来源(如Th17细胞、γδ T细胞、ILCs等)、信号通路(JAK/STAT、NF-κB、PI3K/AKT)及在肿瘤微环境中的矛盾角色(促癌与抑癌),为靶向IL-17的癌症免疫治疗策略提供理论依据与临床转化视角。

  

Th17细胞

Th17细胞是IL-17家族细胞因子的主要来源,在免疫防御和炎症反应中发挥核心作用。这些细胞分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22,通过广泛表达的IL-17和IL-22受体触发多组织应答。 na?ve CD4+ T细胞在IL-6、IL-21和转化生长因子β(TGF-β)的诱导下分化为Th17表型,该过程依赖关键转录因子RORγt的激活。

IL-17在癌症中的作用

IL-17A/IL-17R信号通路在肿瘤微环境(TME)中具有双重功能。一方面,它通过促进CD8+ T细胞应答、调节自然杀伤(NK)细胞和B细胞活性增强抗肿瘤免疫;另一方面,它激活肿瘤细胞内的促炎通路(如NF-κB和JAK/STAT),驱动肿瘤增殖、血管生成(angiogenesis)和转移(metastasis)。IL-17受体亚基(尤其是IL-17RC)的表达模式是决定其促癌或抑癌效应的关键因素。此外,IL-17通过招募髓源性抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)促进免疫抑制微环境形成,同时也可招募中性粒细胞(neutrophils)增强免疫监视。

结论与未来展望

IL-17家族细胞因子通过复杂机制影响肿瘤进展,其作用取决于微环境背景、细胞来源和受体表达谱。靶向IL-17的策略(如单抗secukinumab和ixekizumab)在自身免疫病治疗中已获成功,但在癌症中的应用仍需谨慎评估其双向调节特性。未来研究需聚焦于IL-17信号通路的时空特异性调控、联合免疫治疗方案开发以及生物标志物筛选,以实现精准免疫干预。

数据可用性声明

不适用。

伦理批准声明

不适用。

作者贡献

多位作者共同完成文献调研、稿件撰写、图表设计与修订,最终版本经全体作者审阅同意后发表。

资助声明

本研究由King Khalid大学研究生院科研基金(RGP-2/205/45)支持。

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