SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者帕金森病风险的保护作用：一项倾向评分匹配队列研究与荟萃分析

本研究通过真实世界队列分析与荟萃分析发现，在2型糖尿病（T2D）患者中，SGLT2抑制剂（SGLT2is）相比DPP4抑制剂（DPP4is）和GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）可显著降低帕金森病（PD）发生风险（HR=0.80，p=0.003），提示SGLT2is或具有神经保护潜力。

　　

Highlight

本研究首次通过大规模真实世界数据与荟萃分析相结合的方式，系统评估了SGLT2抑制剂（SGLT2is）与GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）对2型糖尿病（T2D）患者帕金森病（PD）风险的影响。结果显示，SGLT2is相比DPP4抑制剂（DPP4is）和GLP-1RAs均能显著降低PD发生风险，为这两类新型降糖药物的神经保护作用提供了高级别临床证据。

Introduction

帕金森病（PD）是全球第二大 neurodegenerative 疾病，影响65岁以上人群的2–3%。在美国，超过100万人罹患PD，年经济负担高达519亿美元。PD导致运动功能障碍、认知能力下降及其他并发症，严重影响患者生活质量与独立性。

糖尿病则是另一个全球公共卫生挑战，约每11名成年人中就有1人患病，其中2型糖尿病（T2D）占主导。近年研究表明，T2D可能是PD的潜在致病风险因素，并加速其病程进展。T2D通过胰岛素抵抗、神经炎症、淀粉样蛋白聚集、氧化应激和线粒体功能障碍等机制促进PD的 neurodegeneration。因此，将特定降糖药物重新用于PD预防或治疗已成为亟待研究的临床议题。

最近研究发现，两类新型降糖药——钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2is）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）——或因具备神经保护潜力而与PD风险下降相关。然而现有证据仍有限，尚需进一步研究。

本研究旨在通过美国TriNetX研究网络数据库开展队列研究，并结合荟萃分析，系统比较SGLT2is、GLP-1RAs与DPP4抑制剂（DPP4is）对PD风险的影响，为该重要议题提供全面实证依据。

Discussion

本项大规模真实世界队列研究表明，在2型糖尿病（T2D）患者中，使用SGLT2抑制剂（SGLT2is）相比DPP4抑制剂（DPP4is）和GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）可显著降低帕金森病（PD）发生风险。相比之下，GLP-1RAs与DPP4is使用组之间未观察到显著差异。这一结果在纳入本研究及既往真实世界证据的荟萃分析中进一步得到支持。现有证据共同表明，SGLT2is可能通过抗炎、抗氧化、改善线粒体功能、促进自噬等机制，在神经保护方面优于DPP4is和GLP-1RAs。

Conclusion

本研究提供了来自真实世界临床实践的证据，表明在2型糖尿病（T2D）患者中，SGLT2抑制剂（SGLT2is）的使用与帕金森病（PD）风险下降相关，其效果优于DPP4抑制剂（DPP4is）和GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）。相比之下，GLP-1RAs并未显示出比DPP4is更显著的PD风险降低作用。通过荟萃分析整合现有证据，进一步支持了SGLT2is潜在的神经保护作用。这些发现提示，SGLT2is可能具有超越血糖控制以外的获益，包括降低PD风险，为临床决策与未来机制研究提供了重要依据。