阿片类药物使用障碍（OUD）显著增加脑动脉瘤破裂风险：基于大规模真实世界数据的队列研究与MOUD保护效应分析

本研究基于Oracle EHR Real-World Data?大数据队列，首次系统揭示阿片类药物使用障碍（OUD）使脑动脉瘤破裂风险显著升高54%（1年内）至28%（5年内），而接受OUD药物疗法（MOUD）可降低25%-30%风险。结果提示MOUD或成预防脑动脉瘤破裂的新干预策略，为临床实践提供关键循证依据。

　　

Highlight

本研究通过大规模真实世界数据证实，OUD患者脑动脉瘤破裂风险显著增高，而MOUD治疗展现出潜在保护效应，为临床干预提供新方向。

Descriptive Statistics

患者群体特征分析显示，共纳入584,125例OUD患者与1,752,375例非暴露匹配对照（比例1:3），总样本量达2,336,550例。OUD组中16.8%（83,164例）接受MOUD治疗，83.2%（410,466例）未治疗。参与者平均年龄约48-49岁，性别比例均衡，种族以非拉丁裔白人居多，其次为拉丁裔人群。

Discussion

本研究发现无论是否存在已知脑动脉瘤或其他高风险特征，OUD均是脑动脉瘤破裂的独立风险因素。总体人群中，OUD患者的动脉瘤破裂发生率约为非OUD者的三倍（不同随访年限一致）。经特征调整后，OUD患者在不同随访期内的破裂风险仍较非OUD者升高28%-54%。更值得注意的是，接受MOUD治疗的OUD患者相比未治疗者，一年随访期内破裂风险降低25%（aHR: 0.75, 95% CI: 0.55-1.01），五年随访期内风险降低30%（aHR: 0.70, 95% CI: 0.51-0.98）。这一保护效应可能与MOUD稳定神经系统功能、减少血压波动及炎症反应有关。慢性 opioid 使用可能通过内皮功能障碍（endothelial dysfunction）、HPA轴过度激活（Armario, 2010）及免疫调节异常（Plein and Rittner, 2018）促进脑血管重构与壁弱化，而MOUD或能逆转部分病理过程。

Conclusion

综上所述，OUD是脑动脉瘤破裂的重要风险因素，而MOUD治疗在不同随访期内均显示出显著或临界显著的保护作用。本研究为OUD合并脑血管风险患者的早期干预与预防策略提供了关键数据支持。脑动脉瘤破裂及其引发的SAH与ICH具有高致死致残率，而OUD患者可能存在更差的预后结局，因此MOUD的潜在保护效应具有重要临床意义。