子宫内膜异位症与子宫肌瘤共病现象的系统评价与荟萃分析:雌激素依赖性妇科疾病的流行病学关联

【字体: 时间:2025年09月21日 来源:eClinicalMedicine 10

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  本刊推荐:为解决子宫内膜异位症(endometriosis)与子宫肌瘤(uterine fibroids)共病程度不明的问题,研究人员开展系统评价与荟萃分析,发现子宫内膜异位症患者患子宫肌瘤的合并OR值达2.91(95% CI: 1.78-4.75),在无症状对照组中更高达7.01(95% CI: 4.72-10.41)。该研究首次量化这两种雌激素依赖性疾病的关联强度,为临床共病诊断与个体化治疗提供重要循证依据。

  

在女性健康领域,子宫内膜异位症(endometriosis)和子宫肌瘤(uterine fibroids)犹如两朵挥之不去的乌云,影响着全球数亿女性的生活质量。这两种雌激素依赖性疾病不仅共享痛经、不孕、异常子宫出血等令人困扰的症状,更可能在同一位患者身上同时出现,形成复杂的共病状态。然而令人惊讶的是,尽管临床医生在日常诊疗中经常遇到这两种疾病并存的案例,但科学界对它们之间的确切关联程度始终缺乏量化认知——这就像知道两场风暴可能相遇,却无法预测其叠加后的破坏力。

正是为了解开这个临床谜团,由Alexander Fiore领衔的研究团队在《eClinicalMedicine》上发表了首项针对子宫内膜异位症与子宫肌瘤共病现象的系统评价与荟萃分析。这项涵盖23项研究、超过310万女性的大规模分析揭示:子宫内膜异位症患者罹患子宫肌瘤的风险几乎是正常人群的3倍,而当与完全无症状的健康人群对比时,这种风险更飙升至7倍以上!这一发现不仅改写了我们对这两种疾病关系的认知,更提醒临床医生:面对子宫内膜异位症患者时,需要保持对潜在共存子宫肌瘤的高度警觉。

研究人员采用多维度技术方法确保研究可靠性:通过系统检索PubMed、Embase和Scopus三大数据库(截至2025年7月21日),采用随机效应模型(random-effects models)合并效应量,运用限制性最大似然法(REML)估计研究间方差,并通过Newcastle–Ottawa Scale(NOS)和GRADE指南分别评估研究质量和证据确定性。特别值得关注的是,团队还进行了针对年龄和体重指数(BMI)的单变量与多变量荟萃回归分析,并设置了基于研究设计、数据来源、地理区域、产次、年龄和研究质量的预设亚组分析。

研究结果呈现出丰富的层次性:

在主要分析中,包含3,109,231名女性(118,716例子宫内膜异位症患者和2,990,515名对照)的汇总数据显示,子宫内膜异位症与子宫肌瘤的合并比值比(OR)为2.91(95% CI: 1.78-4.75)。值得注意的是,BMI被证明是显著影响这种关联的因素(p < 0.01),而年龄的影响相对有限。亚组分析揭示了不同人群中的风险差异:在未产妇比例超过50%的研究中,OR值为1.56(95% CI: 0.53-4.59);而当经产妇比例超过50%时,OR值跃升至4.52(95% CI: 2.53-8.10);在经产妇比例超过95%的研究中,风险进一步升高至5.23(95% CI: 2.09-13.04)。

敏感性分析提供了更令人信服的证据:当仅纳入无症状对照组(n = 3,103,146)时,子宫内膜异位症与子宫肌瘤的关联强度显著增加,OR值达到7.01(95% CI: 4.72-10.41)。这一结果强烈表明,先前的研究可能因对照组中包含有症状个体而低估了两种疾病之间的真实关联。

方法学异质性的探索发现,基于医院记录的研究显示最低的关联强度(OR 1.02; 95% CI: 0.69-1.51),而基于大规模数据库的研究报告了明显更高的估计值(OR 6.26; 95% CI: 3.92-9.98),访谈性研究则显示出最强的关联(OR 9.85; 95% CI: 4.64-20.87)。研究质量也显著影响效应估计,高质量研究显示出最强的关联(OR 3.75; 95% CI: 1.96-7.16)。

从讨论角度看,这项研究的发现具有深远的临床意义。子宫内膜异位症和子宫肌瘤共享激素依赖性致病机制,特别是雌激素的关键作用。两种疾病都对雌激素敏感,这解释了为什么它们都具有类似的危险因素,如初潮早、未生育和肥胖相关的激素失调。遗传学研究也支持这种关联,全基因组关联研究(GWAS)发现子宫内膜异位症与子宫肌瘤之间存在显著的遗传相关性,共享多个遗传变异。

临床实践中,这种共病关系的重要性不容忽视。当子宫肌瘤与子宫内膜异位症共存时,可能导致症状加重、治疗反应降低或不孕问题复杂化。例如,在子宫内膜异位症相关不孕症中,共存子宫肌瘤可能影响治疗决策和患者预后。同样,在异常子宫出血的患者中,识别同时存在的子宫肌瘤和子宫内膜异位症对于制定全面治疗方案至关重要。

研究的优势在于其大规模样本量(超过300万患者)和严谨的方法学设计,特别是针对无症状对照组的敏感性分析,最大程度减少了误分类偏倚和结果检测偏倚。然而,研究也存在局限性,如显著的研究间异质性(I2 > 99%)可能反映了人群、诊断标准和研究设计的差异。此外,由于原始研究的设计和报告方式,无法充分探索种族、月经史、生育状况、激素治疗和临床表现症状等重要混杂因素。

尽管存在这些限制,这项研究无疑为女性健康领域提供了重要见解。子宫内膜异位症和子宫肌瘤作为最常见的妇科疾病,其共病现象可能对女性生活质量和生殖健康产生叠加影响。认识到这种关联不仅有助于改善诊断准确性,还能优化治疗策略,避免单一疾病治疗导致的症状缓解不充分或不孕问题持续存在。

未来研究需要进一步阐明这两种疾病共存的生物学基础,但就目前而言,临床医生应当意识到:评估子宫内膜异位症患者时,需考虑共存子宫肌瘤的可能性;反之亦然。这种全面的诊疗视角将有助于为患者提供更加个体化、高效的治疗方案,最终改善数百万女性的健康结局。

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