植酸通过抑制铁死亡保护角膜内皮免受UVA损伤的作用与机制研究

本文揭示了紫外线A（UVA）通过促进核因子E2相关因子2（Nrf-2）核输出诱发角膜内皮细胞铁死亡（ferroptosis）的新机制，并首次发现天然铁螯合剂植酸（PA）可通过螯合铁离子、激活Nrf-2通路显著抑制脂质过氧化，为治疗角膜内皮失代偿提供了新型治疗策略。

　　

Highlight

本研究首次证实UVA辐射可通过促进核因子E2相关因子2（Nrf-2）核输出诱发角膜内皮细胞铁死亡，并揭示天然铁螯合剂植酸（PA）能通过抑制铁超载有效保护角膜内皮功能，为角膜内皮失代偿的治疗提供了新方向。

Section snippets

角膜内皮细胞培养

原代兔角膜内皮细胞（RCECs）取自新西兰兔，通过显微镜下精细剥离带角膜内皮的后弹力层（DM），采用0.1%胶原酶A消化法获得细胞悬液。

Statistical analysis

所有实验均独立重复三次，设三个平行组。采用Student's t检验进行统计分析，使用GraphPad Prism 8.0软件处理数据并制图，P<0.05视为具有统计学显著性。

Fer-1部分逆转UVA辐射诱导的兔角膜内皮细胞铁死亡

与对照组相比，1.55 J/cm²的UVA辐射破坏了原代RCECs的铺路石样形态结构，导致细胞密度下降（图1A）和细胞间紧密连接破坏（图1B）。CCK-8和克隆形成实验显示UVA完全抑制了CECs的增殖和克隆形成能力（图2AB），证实UV辐射显著影响细胞存活状态。

Discussion

本研究证实铁死亡是UVA介导的角膜内皮损伤的重要机制，并首次发现植酸（PA）作为天然离子螯合剂，可通过提升Nrf-2表达并促进其核转位来抑制铁死亡，为角膜内皮失代偿的治疗提供了新方案。

作为唯一透光组织，角膜终身暴露于紫外线辐射环境中，而代谢活跃的角膜内皮细胞（CECs）由于缺乏再生能力，极易受到氧化应激累积损伤。本研究不仅揭示了UVA通过铁死亡途径导致角膜内皮功能障碍的新机制，更开创性地将天然产物PA应用于角膜保护研究，为开发靶向铁死亡的滴眼制剂提供了理论依据。