妊娠期乳酸片球菌CCFM1344干预通过调节母体肠道菌群-免疫-代谢轴改善高脂饮食诱导的子代自闭症样行为

本研究揭示妊娠期补充乳酸片球菌CCFM1344（109 CFU/天）可通过调节母体肠道菌群（降低F/B比值、富集有益菌）、改善代谢物（牛磺酸、L-组氨酸）和炎症因子（TNF-α、IFN-γ、IL-10）水平，逆转高脂饮食诱导的子代神经炎症（Gfap、Mmp9、Il-1β）和髓鞘形成异常（Mobp），有效改善子代幼年期多动和社会交往缺陷，为孕期益生菌干预预防神经发育障碍（ASD）提供新策略。

　　

Highlight

妊娠期CCFM1344干预调节母体肠道菌群失调

本研究首先评估了长期母体高脂饮食（mHFD）对母体肠道菌群组成的影响，并探究了CCFM1344干预的调节作用。如图S1A所示，母鼠在怀孕前后体重发生显著变化。与HFD组相比，补充CCFM1344显著改善了子代幼年期的体重（P < 0.05；图S1B）。然而当子代进入成年期后，这种差异逐渐消失。

Discussion

随着母体生理状态对子代健康深远影响的认知日益增强（Kong等，2020；Liang等，2024），探究妊娠期干预如何影响子代大脑发育和行为潜在机制，以及寻找有效干预策略和最佳时间窗口具有重要意义。先前研究表明，母体感染、不健康饮食模式、药物暴露等风险因素可能通过改变母体肠道菌群结构和功能，进而影响子代神经发育进程。本研究通过多组学技术联合分析，证实CCFM1344可通过重塑母体微生态-免疫-代谢网络，间接调控胎儿脑内基因表达谱，为孕期营养干预提供新视角。

Conclusion

本研究中，我们提出了一种基于益生菌的妊娠期干预策略，以减轻与mHFD暴露相关的子代神经发育风险升高。动物实验表明，妊娠期施用CCFM1344不仅恢复了母体肠道菌群失调并降低了HFD诱导的全身炎症，还减轻了新生子代的神经炎症和神经发育异常。此外，该干预还表现出对子代行为的长期改善效应，尽管部分指标在成年期出现自然恢复现象。这些发现突显了以母体肠道微生物组为靶点的孕期营养干预在促进子代神经健康发展方面的巨大潜力。