评估磷酸化酶激酶缺乏所致肝糖原累积症IX型的新型临床评分系统性能及其无创监测价值

本研究针对肝糖原累积症IX型（GSD IX）缺乏无创性肝病严重程度评估工具的临床困境，开发了两种新型评分系统（实验室参数评分和综合参数评分），并与现有肝纤维化评分系统进行性能对比。结果显示新型评分系统对疾病严重程度分级的准确率达66.7%-72.4%，而儿科非酒精性脂肪肝纤维化评分（PNFS）表现最佳（82.4%），为GSD IX患者的长期无创监测提供了重要工具。

　　

在遗传性代谢疾病领域，肝糖原累积症IX型（Glycogen Storage Disease Type IX, GSD IX）由于磷酸化酶激酶（Phosphorylase Kinase, PHK）的缺陷而引起糖原代谢异常，是一组临床表现异质性较强的疾病。患者常表现为肝大、生长迟缓、转氨酶升高和不同程度的肝纤维化，严重者可进展为肝硬化。目前，肝活检仍是评估肝纤维化和疾病严重程度的金标准，但这种侵入性操作不仅给患者（尤其是儿童）带来痛苦和风险，也难以反复实施以进行长期病情监测。因此，开发可靠、无创且适用于GSD IX患者的肝病严重程度评估工具，成为临床亟待解决的难题。

为应对这一挑战，由杜克大学医学中心Anna Paschall领衔的多国研究团队开展了一项针对GSD IX患者的前瞻性研究，旨在开发和验证两种新型的疾病特异性评分系统，并与既有的肝纤维化评分工具进行比较。该研究近期发表于《Genetics in Medicine Open》，为GSD IX的临床管理提供了新的循证依据。

研究团队招募了56名经基因确诊的GSD IX儿科患者，收集其临床、实验室、影像学和肝活检数据。他们提出了两个新的评分系统：其一是仅基于实验室参数的“新型实验室评分”（novel lab-only score），其二是结合实验室指标、腹部影像学检查和生长参数的“新型综合评分”（novel comprehensive score）。这些新评分与多种现有肝病评分系统（如儿科非酒精性脂肪肝纤维化指数PNFS、APRI、FIB-4等）进行了比较，以肝活检结果为标准评估其判别轻度与重度肝病的能力。

关键技术方法包括：1）多中心合作的患儿队列构建与临床数据收集；2）肝活检组织学评估作为金标准；3）实验室参数（如转氨酶、GGT、血小板等）与影像学、生长指标的整合分析；4）统计学方法（如受试者操作特征曲线分析）用于评价各评分系统的判别效能。

研究结果如下：

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  目的：本研究旨在开发GSD IX特异性的肝病严重程度评分系统，并评估其与肝活检结果的一致性，以寻找可替代肝活检的无创监测工具。

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  方法：通过回顾性分析患儿临床资料，构建两种新评分系统，并与已知肝纤维化评分工具进行比较，使用肝活检病理分级作为参照标准。

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  结果：在56名患儿中，新型实验室评分和新型综合评分对肝病严重程度（轻度vs重度）的正确区分率分别为72.4%和66.7%。在所有被测试的评分中，儿科非酒精性脂肪肝纤维化评分（PNFS）表现最优，其区分准确率达到82.4%。

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  结论：尽管新提出的GSD IX特异性评分显示出一定的临床应用潜力，但PNFS在这一人群中的出色表现提示现有肝病评分工具或可经过调整用于GSD IX的病情评估。肝活检在明确肝病程度方面仍具有不可替代的作用，但无创评分系统可作为有益的补充工具用于长期随访。

该研究的结论部分强调，GSD IX作为一种需要终身监测的慢性疾病，无创评分系统特别是PNFS的应用有望减少肝活检次数，降低患者负担，同时提供动态评估疾病进展的能力。然而，研究者也指出目前样本量有限，未来需扩大验证队列并开展长期研究以进一步优化评分系统。这一工作不仅推进了GSD IX的临床管理策略，也为其他罕见肝病的无创诊断研究提供了重要范式。