脓毒症合并新发房颤的病原体检测与风险因素分析：一项揭示特定病原体独立风险的回顾性研究

本刊推荐：为明确脓毒症合并新发房颤（NOAF）的病原学风险因素，研究者开展回顾性观察性研究，发现铜绿假单胞菌（OR 4.163）、肺炎链球菌（OR 5.729）和中心静脉导管感染（OR 3.954）是NOAF的独立危险因素，且NOAF显著增加院内死亡率（20.33% vs 9.0%）和医疗费用。该研究为脓毒症相关房颤的早期防控提供了病原学方向的理论依据。

　　

脓毒症是一种由感染引发的宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍，全球每年约有3150万患者受累，并造成约530万死亡（占全球总死亡人数的19.7%）。在这一危急重症中，心脏损伤和心律失常是最常见的并发症，而新发心房颤动（New-Onset Atrial Fibrillation, NOAF）因其发生率高（1.9%–46%）、临床后果严重，近年来备受关注。尽管传统观点认为年龄、心力衰竭、炎症水平等是NOAF的主要诱因，但越来越多的证据提示特定病原体感染可能与房颤发生存在密切联系——例如幽门螺杆菌和肠道菌群等已被报道与房颤相关。然而，目前仍缺乏针对脓毒症背景下NOAF病原学特征的系统性分析。

为解决这一科学问题，中国三峡大学第一临床医学院的杨翱凌等研究人员开展了一项回顾性观察性研究，旨在检测和分析脓毒症合并NOAF患者的病原体分布，并识别其独立危险因素，从而为临床预防和早期干预提供依据。该研究已于《Heart》期刊发表。

研究者采用了回顾性队列研究方法，数据来源于2016年8月至2021年8月间宜昌市中心人民医院收治的脓毒症患者。根据严格的纳入与排除标准（如剔除既往有房颤/心房扑动史、使用抗心律失常药物、住院时间＜24小时等），最终纳入2123例患者，其中123例发生NOAF（病例组），2000例未发生房颤（对照组）。研究人员通过电子病历系统手工收集包括社会人口学特征、合并症、实验室指标、病原微生物数据、住院过程及结局等变量。诊断标准依据脓毒症-3标准，即Quick SOFA或SOFA评分≥2分。NOAF需经心电图确诊且为住院期间新发。统计方法包括单因素与多因素Logistic回归分析，以识别NOAF的独立危险因素。

基线临床特征

病例组与对照组在年龄、是否合并冠心病、心力衰竭、恶性肿瘤以及脓毒症休克发生率等方面存在显著差异。NOAF患者年龄更大（中位数72岁 vs 62岁，P<0.001），冠心病（26.83% vs 9.30%）和心力衰竭（34.96% vs 11.90%）比例更高，但恶性肿瘤比例较低（13.83% vs 22.85%）。此外，NOAF组有更高比例的患者发生脓毒症休克（51.22% vs 25.90%）和严重炎症反应（CRP＞150 mg/L占67.48% vs 32.8%）。

住院过程与结局指标

NOAF患者需入住ICU（57.23% vs 28.05%）、接受有创机械通气（42.28% vs 19.65%）的比例均显著高于对照组，住院费用更高（中位数45,217元 vs 31,401元），院内死亡率也明显升高（20.33% vs 9.00%，P<0.001）。

病原微生物特征

在常见病原体中，铜绿假单胞菌（15.45% vs 4.20%）、肺炎链球菌（4.07% vs 1.10%）和中心静脉导管感染（7.32% vs 2.70%）在NOAF组中检出率显著较高；而大肠杆菌感染和泌尿系统感染比例则较低。革兰氏阳性菌与阴性菌比例在两组间无统计学差异。

多因素回归分析风险因素

经多变量调整后，以下因素被确定为NOAF的独立危险因素：

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  高龄（≥65岁，OR 2.725；95% CI 1.775–4.184）

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  冠心病（OR 2.124；95% CI 1.300–3.471）

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  心力衰竭（OR 2.289；95% CI 1.462–3.585）

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  严重炎症（OR 4.012；95% CI 2.654–6.064）

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  脓毒症休克（OR 2.297；95% CI 1.532–3.445）

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  铜绿假单胞菌感染（OR 4.163；95% CI 2.199–7.880）

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  肺炎链球菌感染（OR 5.729；95% CI 1.666–19.706）

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  中心静脉导管感染（OR 3.954；95% CI 1.651–9.470）

值得注意的是，在NOAF患者中，铜绿假单胞菌感染者的炎症反应反而较轻，提示其致房颤机制可能独立于炎症通路；而肺炎链球菌感染亦未引起更严重的炎症反应，支持其通过直接心肌损伤或毒素释放导致心律失常的假说。

该研究首次系统性地提出，在脓毒症患者中，特定病原体（如铜绿假单胞菌、肺炎链球菌）及特定感染途径（如中心静脉导管相关血流感染）是NOAF的独立危险因素。这一发现扩展了对NOAF病因学的认识，提示除传统心脑血管危险因素外，病原体-宿主相互作用在心律失常发生中扮演关键角色。

研究的临床意义在于，它为早期识别高风险患者提供了病原学依据。例如，对疑似或确诊铜绿假单胞菌、肺炎链球菌感染，或存在导管相关感染的脓毒症患者，应加强心电监测、积极控制感染、纠正可改变因素，从而有望降低NOAF发生率、改善患者预后、减轻医疗负担。

当然，本研究仍存在一定局限性：其为单中心回顾性设计，样本量有限（尤其NOAF组病例数较少），未纳入出院后新发房颤病例，且机制探讨不足（如铜绿假单胞菌具体毒力因子、中心静脉导管感染致房颤的自主神经机制等）。未来需更大样本、多中心前瞻性研究及基础实验进一步验证并深化其机制研究。

总之，该研究不仅确认了传统危险因素在脓毒症相关NOAF中的作用，更突出揭示了病原体特异性感染的新型风险维度，为临床实践和科研探索均提供了重要方向。