综述：特发性肺纤维化患者肺癌围手术期抗纤维化治疗的系统评价和荟萃分析

本综述系统评价了围手术期抗纤维化治疗（PAT）对接受肺癌手术的特发性肺纤维化（IPF）患者的影响，证实PAT可显著降低急性加重（AE-IPF）风险（RR 0.31）和90天死亡率（RR 0.19），并缩短住院时间，安全性良好，为临床高风险人群管理提供了重要循证依据。

　　

背景

特发性肺纤维化（IPF）作为间质性肺病中最常见的类型，全球患病率约为20–40/10万，以进行性肺功能恶化和高死亡率为特征^1,2。值得注意的是，IPF患者发生肺癌的风险显著增加，累积发病率可达20–30%，较同龄人群高出3.5至7.3倍^3,4。这两种疾病的共存为临床管理带来了巨大挑战。

外科手术是早期肺癌的标准治疗手段，对于I期疾病，其五年生存率可超过70%⁵。然而，合并IPF极大地增加了围手术期风险。术后特发性肺纤维化急性加重（AE-IPF）的发生率在4.4%至20%之间^7,8，而其死亡率更是超过了50%⁹，这使得临床决策变得极为复杂。

目标

本研究旨在通过系统评价和荟萃分析，评估围手术期应用抗纤维化药物（吡非尼酮或尼达尼布）是否能有效降低接受肺癌手术的IPF患者的并发症发生率，特别是急性加重和死亡率。

方法

研究团队严格遵循PRISMA指南，对观察性研究进行了系统评价和荟萃分析，这些研究探讨了在IPF患者肺癌围手术期使用抗纤维化治疗的效果。最终分析纳入了来自日本和意大利（2016–2024年）的4项研究，共涵盖261名患者（其中124人接受治疗，137人为对照组）。使用Review Manager 5.4软件计算了汇总风险比（RR）。本研究方案已在PROSPERO平台注册（ID: CRD42025649005）。

结果

分析结果显示，围手术期抗纤维化治疗带来了显著获益。它使AE-IPF的风险降低了69%（RR 0.31, 95 % CI 0.13–0.70），并将90天死亡率大幅降低了81%（RR 0.19, 95 % CI 0.07–0.52）。此外，治疗组还表现出额外的优势，包括住院时间显著缩短（中位数5天 vs 7天，p = 0.029），以及并发症减少，例如 prolonged air leak（持续性漏气）的发生率降低（3.4 % vs 26.9 %）。药物治疗的安全性良好，不良事件轻微，主要以轻度恶心和光敏反应为主。

结论

围手术期抗纤维化治疗能显著降低接受肺癌手术的IPF患者的急性加重率和死亡率，展现出明确的临床获益。然而，当前研究结论主要基于特定地理区域的小型观察性研究，存在一定局限性。未来亟需开展随机对照试验来进一步验证其疗效，并确立标准化的围手术期治疗方案。

引言

IPF与肺癌的共存构成了一个复杂的临床场景。当前IPF的标准治疗是使用抗纤维化药物以延缓疾病进展。两种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物——吡非尼酮和尼达尼布，已在大型临床试验中证实其疗效。吡非尼酮（CAPACITY¹⁰和ASCEND¹¹试验）可减缓用力肺活量（FVC）的下降速率，并可能降低死亡风险；尼达尼布（INPULSIS¹²试验）则能显著降低FVC的年下降率。两者在慢性管理中还可能减少急性加重的风险¹³。

这两种药物通过不同但互补的机制发挥作用。吡非尼酮是一种多效药物，通过抑制转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等关键因子¹⁴，同时兼具抗氧化¹⁵和抗炎¹⁵特性。尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，其靶点包括PDGF受体、成纤维细胞生长因子（FGF）受体和血管内皮生长因子（VEGF）受体¹⁶，从而阻断多条关键的纤维化通路。

现有指南推荐对轻中度（FVC ≥50%预计值）IPF患者诊断后即开始抗纤维化治疗。在围手术期背景下，这些分子靶点显得尤为重要，因为手术创伤和组织损伤会引发炎症级联反应，这可能促使急性加重的发生。除慢性管理外，越来越多的证据表明这类药物在急性场景（如急性加重¹⁷）中也可能具有潜在益处，这仍是一个活跃的研究领域。有观点认为，围手术期抗纤维化治疗（PAT）或可通过降低AE-IPF风险来提供保护作用并改善手术结局，但既往研究结果不一且样本量有限。

主要发现与临床意义

本系统评价和荟萃分析为PAT在合并肺癌的IPF患者接受肺部手术中的有益作用提供了证据。研究结果一致表明，该治疗能显著降低AE-IPF和死亡率，且在各研究中均显示出良好的安全性。

荟萃分析揭示，与未使用抗纤维化药物的标准护理相比，PAT使AE-IPF的风险降低了69%（RR 0.31）。这一风险的显著降低具有极其重要的临床意义，因为AE-IPF是导致IPF患者术后死亡的主要原因。此外，PAT还与90天死亡率降低81%相关（RR 0.19），这直接转化为患者生存期的显著延长。

除了这些主要终点，研究还观察到PAT带来的其他重要临床益处。治疗组患者的住院时间中位数显著缩短（5天 vs 7天），这反映了患者术后恢复更快，整体并发症负担更轻。一个特别值得注意的发现是，PAT与术后持续性空气漏（prolonged air leak）发生率的大幅下降相关（3.4% vs 26.9%），这表明抗纤维化药物可能通过改善组织愈合过程来减少手术相关并发症。

从安全性角度来看，与PAT相关的不良事件通常轻微且易于管理，主要包括轻度的恶心和光敏反应，没有报告严重的治疗相关并发症。这种良好的安全性特征支持了其在围手术期这一脆弱人群中应用的可行性。

这些发现对临床实践具有重要启示。对于需要接受肺癌手术的IPF患者，围手术期继续或启动抗纤维化治疗应被视为一种潜在的有效策略，以 mitigating（ mitigating）手术带来的高风险。它为解决IPF患者术后高死亡率这一长期困境提供了一个有希望的新途径。然而，必须认识到当前证据主要来源于观察性研究，因此需要在设计严谨的随机对照试验中进一步验证，以确立其在临床指南中的地位。