类鼻疽伯克霍尔德菌LPS基因型与可变毒力因子在不同临床表现中的关联研究及其地理分布意义

本文探讨了类鼻疽伯克霍尔德菌（Burkholderia pseudomallei）中可变毒力因子——脂多糖（LPS）O抗原、伯克霍尔德菌胞内运动因子（bimA）和丝状血凝素（fhaB3）——与不同临床表现及预后的关联。通过对印度东部100株临床分离株的分析，发现LPS A型占主导（40%），且未发现这些因子与临床结局显著相关。研究强调了LPS基因型在地理分布上的差异，为印度类鼻疽的流行病学追踪和区域防控提供了重要分子标记。

　　

Highlight

Study setting

本研究在印度奥里萨邦的全印度医学科学学院微生物学系开展。该机构是一家拥有960张床位的三级医疗中心，地处北纬17.31°至22.31°、东经81.31°至87.29°之间。该地区四季分明：夏季（4月至6月）、 monsoon（7月至9月）、 post-monsoon（10月至12月）和冬季（1月至3月）。研究纳入了2021年4月15日至2023年12月31日期间经培养确诊的类鼻疽病例。

Baseline clinical data

100例连续培养阳性的类鼻疽病例被分为六组：30例深部器官脓肿、19例皮下脓肿、18例无明确病灶的菌血症、15例社区获得性肺炎、10例神经类鼻疽以及8例骨与关节感染。患者中位年龄为47岁，男性占主导（76%）。在100例确诊患者中，61例患有糖尿病，25例有慢性肾脏病，17例存在酒精滥用史，另有5例罹患血液系统恶性肿瘤。

Discussion

本研究针对100株类鼻疽伯克霍尔德菌（B. pseudomallei）分离株发现，LPS A型（40%）为最主要类型，其次为LPS B型（13%），而LPS B2型仅从一例化脓性关节炎病例中检出。所有分离株均携带bimABp变体，其中98株fhaB3呈阳性。所考察的可变毒力因子与临床结局之间未发现显著关联。

LPS主要类型存在明显的地理差异：泰国和马来西亚分离株中96–97%为LPS A型，澳大利亚北部则为LPS B型占优（60–91%）。在印度，已有研究显示南部地区LPS A型占65.7%、 LPS B型为6%，西南沿海地区LPS B型高达74%、LPS A型为20.6%、LPS B2型为5.5%，而本研究显示东部地区以LPS A型（40%）为主，LPS B型为13%，LPS B2型为1%。这种分布差异可能与气候、土壤因素及细菌基因组的微进化有关。

与澳大利亚和泰国不同，本研究中所有分离株均为bimABp型，且神经类鼻疽病例均未与bimABm关联，这可能解释了印度神经类鼻疽发病率较低的现象。fhaB3基因在本研究阳性率高达98%，与泰国研究一致，但未显示与菌血症或死亡显著相关。

Study limitation

本研究中有47%的临床分离株无法归类到已知LPS基因型。由于经费限制，未能确定这些菌株是LPS O抗原突变体还是拥有新型LPS O抗原。基因组测序数据或银染检测LPS条带模式并结合其他基因引物对进行扩增，将有助于解答这一问题。

Conclusion

LPS分型结合全基因组测序，已在澳大利亚北部热带地区被用作类鼻疽空间遗传分析的有效标记。印度作为南亚地区的类鼻疽热点国家，其不同区域LPS类型的分布差异（东部：40% LPS A, 13% LPS B, 1% LPS B2；南部：65.7% LPS A, 6% LPS B, 无B2；西南沿海：74% LPS B, 20.6% LPS A, 5.5% LPS B2）亟需在全国范围内进一步探索，以作为国内地理空间分析的遗传标记。