晚期低级别浆液性卵巢癌的激素治疗应用趋势与生存结局：一项全国性队列研究

本研究针对晚期低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)对传统铂类化疗敏感性差的问题，通过分析国家癌症数据库(NCDB)中1,532例患者数据，发现2011-2020年间激素治疗使用率从不足1%增至超过50%，且单用激素治疗、联合化疗或维持治疗均显示出与单纯化疗相当的生存获益(HR=0.74-0.88)，为LGSOC患者提供毒性更低的治疗选择。

　　

在妇科恶性肿瘤领域，低级别浆液性卵巢癌(low-grade serous ovarian cancer, LGSOC)作为一种相对罕见但极具特色的亚型，近年来逐渐受到关注。与世界卫生组织2014年将其确立为独立病理类型相呼应的是，研究人员发现LGSOC在发病机制、临床特征和治疗策略上与高级别浆液性癌存在显著差异。这类肿瘤通常起源于MAPK(mitogen-activated protein kinase)信号通路的失调而非TP53突变，患者发病年龄较轻，但对传统铂类化疗药物的敏感性较差，总体反应率仅4-23%。更棘手的是，患者往往需要经历漫长而反复的治疗过程，承受细胞毒性药物带来的毒副作用，而治疗效果却十分有限。

在这一背景下，激素治疗逐渐走入研究者视野。由于LGSOC肿瘤组织常表达雌激素受体(estrogen receptor, ER)，理论上可能对芳香酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂等激素药物产生反应。加之激素类药物相比化疗药具有更良好的安全性特征，使其成为颇具吸引力的治疗选择。然而，2021年的一项系统性综述显示，关于激素维持治疗的研究结果并不一致，仅有三分之一的研究显示无进展生存期改善。对于完全使用激素治疗替代化疗的方案，证据更为有限——仅有一项小规模(n=27)回顾性研究报道了令人鼓舞的结果。目前美国国家综合癌症网络(NCCN)指南将激素治疗作为2B类推荐，但缺乏大规模数据支持。

为填补这一证据空白，哥伦比亚大学的研究团队开展了一项大规模全国性研究，论文发表于《International Journal of Gynecological Cancer》。研究人员利用美国国家癌症数据库(National Cancer Data Base, NCDB)，筛选2011-2020年间诊断为II-IV期LGSOC并行手术切除后接受辅助治疗的1,532例女性患者。通过多项逻辑回归模型分析治疗方式相关因素，并采用逆概率处理加权(IPTW)的Cox比例风险模型比较不同治疗组的生存差异，以降低选择偏倚。

研究结果显示，患者中68.0%接受单纯化疗，12.3%接受单纯激素治疗，19.8%接受联合治疗。时间趋势分析发现，激素单药治疗使用率从2011年的0.8%大幅上升至2020年的27.4%，联合治疗从0.8%增至32.6%。单用激素治疗更多见于老年患者(≥70岁)和Medicare保险人群，而联合治疗则在III-IV期患者中更常见。

多变量分析揭示治疗选择影响因素

更近的诊断年份与接受单纯激素治疗或联合治疗显著相关。与II期患者相比，III-IV期患者接受联合治疗的可能性显著更高(aOR=3.41-3.32)。医疗补助(Medicaid)保险患者接受联合治疗的可能性较低(aOR=0.38)。学术研究中心更倾向于使用激素治疗方案。

生存分析显示可比拟的生存结局

经过倾向评分加权后，三种治疗方式显示出相似的生存曲线。单纯化疗组5年生存率为76.6%(95%CI, 73.2-79.7%)，单纯激素治疗组为85.5%(95%CI, 66.1-94.3%)，联合治疗组为75.8%(95%CI, 59.7-86.2%)。与单纯化疗相比，单纯激素治疗的全因死亡风险比为0.74(95%CI, 0.46-1.19)，联合治疗为0.88(95%CI, 0.63-1.24)，均无统计学显著差异。

研究结论与讨论部分强调，这项全国性分析证实了LGSOC治疗模式的范式转变，十年间激素治疗使用率从微不足道增至主导地位。各种治疗方式间相当的生存结局表明，激素治疗——无论是作为单药治疗、化疗后维持治疗还是联合治疗——均可被视为晚期LGSOC的标准治疗选择，特别是考虑到其相比细胞毒性化疗更有利的毒性特征。

然而，研究者也指出了一些重要限制：存在未测量的混杂变量可能影响治疗选择和预后评估；缺乏肿瘤减灭手术质量、激素和化疗药物具体类型及持续时间等数据；可能存在少量治疗分类错误；缺乏复发数据只能分析总生存；NCDB数据库可能无法完全代表全美人群。

这些发现对临床实践和研究方向具有重要指导意义。目前两项大型随机对照试验正在进行中：NCT04111978评估激素维持治疗，NCT04095364比较来曲唑单药/维持治疗与铂类化疗后继以来曲唑维持。同时，针对MAPK通路的靶向治疗研究也在推进中，如GOG-3097/ENGOT-ov81/RAMP 301(NCT06072781)试验正在评估avutometinib(MEK抑制剂)和defactinib(FAK抑制剂)联合方案，初步结果显示对KRAS突变患者可能存在特别获益。

在更多高级别证据出现之前，本研究为临床医生和患者提供了重要参考：激素治疗已成为晚期低级别浆液性卵巢癌的合理治疗选择，其毒性特征更优且生存结局与传统化疗相当。这一发现对于改善患者生活质量、减少治疗相关毒副作用具有重要意义，同时也为个体化治疗策略的制定提供了依据。