头颈癌长期幸存者口腔健康相关生活质量的多国研究：揭示晚期毒性影响与性别差异

本研究针对头颈癌(HNC)长期幸存者口腔健康相关生活质量(OHRQoL)开展多国横断面研究，通过EORTC QLQ-OH15量表和CTCAE v5.0毒性评估，发现29%幸存者存在OHRQoL低下，女性与晚期疾病患者风险更高，且与吞咽困难、张口受限等晚期毒性显著相关，为优化长期随访策略提供关键依据。

　　

头颈癌（Head and Neck Cancer, HNC）作为全球第七大常见癌症，每年新增病例约93.2万例，死亡人数高达46.7万。尽管近年来局部区域性头颈癌患者的五年生存率已提升至66%，但疾病本身及其治疗手段（包括手术、放疗和化疗）对患者生理功能、心理状态及社会适应能力造成的长期影响仍不容忽视。尤其值得注意的是，口腔健康相关生活质量（Oral Health-Related Quality of Life, OHRQoL）作为评估头颈癌幸存者长期预后的重要指标，其研究仍存在显著空白。既往研究多聚焦于治疗期间或短期随访，而对诊断超过五年的长期幸存者的口腔健康状况及晚期毒性影响的系统性研究较为缺乏。

在此背景下，由Kristine Loken Westgaard等学者牵头，欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）开展了一项名为“头颈癌幸存者的晚期毒性与长期生活质量”（EORTC 1629）的多国横断面研究，旨在深入探讨长期头颈癌幸存者的OHRQoL状况及其与治疗方式、毒性反应的关系。该研究结果近期发表于《Supportive Care in Cancer》，为临床实践提供了重要循证依据。

本研究采用多中心横断面设计，纳入来自挪威、瑞典、德国、比利时、以色列和希腊等6个国家11个中心的404例头颈癌幸存者。所有患者均于2007年至2013年间接受治疗，且诊断时间≥5年。研究人员通过医院检查与患者自填问卷相结合的方式收集数据，主要使用EORTC QLQ-C30核心生活质量量表和EORTC QLQ-OH15口腔健康模块评估OHRQoL。临床医生采用常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0）对吞咽困难（Dysphagia）、张口受限（Trismus）、颌骨坏死（Osteonecrosis of the jaw）、口腔疼痛（Oral pain）和口干症（Dry mouth）等毒性进行评分。统计分析包括方差分析、逻辑回归等，并依据OH-QoL量表得分将患者分为三组（最低三分位组定义为OHRQoL低下组）。

幸存者特征与治疗分组

研究人群平均年龄66岁，男性占67%。最常见的肿瘤原发部位为口咽（42%）和口腔（27%）。治疗方式分为四组：单纯手术（14%）、单纯放疗（10%）、放化疗（CRT）未手术（38%）以及手术联合术后（放）化疗（37%）。中位随访时间达8.4年。

OHRQoL与治疗方式的关系

分析显示，不同治疗组间OHRQoL无临床显著差异（p>0.05）。然而，单纯手术组在粘稠唾液（均值21.6）、食物饮料敏感度（均值14.9）等方面问题较少，而单纯放疗组口腔疼痛问题较突出（均值30.0）。多变量调整后，组间差异仍无统计学意义。

OHRQoL低下群体的特征

116例（29%）幸存者被确定为OHRQoL低下（OH-QoL评分<75分）。该群体中女性比例更高（48% vs. 22%-32%），晚期（UICC III/IV期）患者占比更大（68% vs. 55%-60%），且卡氏功能状态（KPS）评分≤70的比例更高（16% vs. 3%-6%）。逻辑回归分析证实，女性性别是OHRQoL低下的独立风险因素（aOR=2.64, 95%CI: 1.34-5.22）。

毒性反应与OHRQoL的关联

OHRQoL低下组在所有评估的毒性反应中均表现出更高发生率：口干症（77% vs. 44%）、吞咽困难（59%）、张口受限（23%）、口腔疼痛（19%）和颌骨坏死（7%）。趋势检验显示，这些毒性与OHRQoL低下显著相关（p<0.005）。

整体生活质量（EORTC QLQ-C30）

补充分析表明，单纯手术组患者的疲劳症状显著轻于手术联合（放）化疗组，进一步印证了多模式治疗可能带来更持久的负担。

本研究通过大样本多国数据证实，头颈癌长期幸存者中近三分之一存在OHRQoL低下问题，且女性与晚期疾病患者风险显著升高。尽管治疗方式本身未导致OHRQoL的显著差异，但晚期毒性反应（如口干、吞咽困难等）与OHRQoL恶化密切相关。这一发现强调了在头颈癌 survivorship care（生存照护）中纳入长期口腔健康管理的必要性，尤其是对女性和晚期患者群体需实施个性化干预策略。

研究的创新性在于首次系统评估了超五年长期幸存者的OHRQoL，并采用国际通用的EORTC标准化工具，增强了结果的可靠性与可比性。然而，横断面设计无法推断因果关系，且缺乏基线数据与对照组，未来需开展纵向研究以明确OHRQoL的动态变化。

综上所述，该研究为临床实践提供了关键启示：应将患者报告结局（PROMs）常规纳入随访体系，通过多学科协作（包括肿瘤科、头颈外科及口腔专业团队）优化长期照护策略，最终提升头颈癌幸存者的生活品质。