卡介苗通过下调ARID1A增强CD8+ T细胞浸润并抑制MSS结直肠癌进展的机制研究

本研究针对微卫星稳定（MSS）结直肠癌免疫治疗响应率低的难题，揭示了卡介苗（BCG）通过TLR4/NF-κB通路下调ARID1A，进而影响错配修复功能（MLH1/PMS2下调），增强抗原呈递与CD8+ T细胞浸润，最终抑制肿瘤生长的创新机制，为MSS结直肠癌免疫治疗提供新策略。

　　

研究显示，卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG）在微卫星稳定（microsatellite stable, MSS）结直肠癌（colorectal cancer, CRC）模型中能显著抑制肿瘤进展，并引发ARID1A基因表达下调。通过临床样本分析、体内外实验及生物信息学验证，发现ARID1A低表达虽在体外促进肿瘤生长，但在体内环境中竟能促使CD8⁺ T细胞大量浸润肿瘤组织，并有效抑制肿瘤发展。机制研究表明，BCG通过TLR4/NF-κB信号通路调控ARID1A表达，导致错配修复（mismatch repair, MMR）关键蛋白MLH1和PMS2表达下降，从而增强肿瘤抗原呈递能力，激活CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。这一发现为MSS型结直肠癌的免疫治疗提供了新的靶点与理论依据。