低热量甜味剂暴露对学龄儿童青春期启动时间的影响及机制研究

本研究通过横断面调查揭示低热量甜味剂（LCSs）内暴露与儿童性早熟（PP）和早发育（EP）的剂量-反应关系，发现木糖醇（XYL）显著增加EP风险（OR=1.48），环己胺基磺酸盐（CYC）降低PP风险（OR=0.67），并首次通过贝叶斯核机回归模型（BKMR）证实混合暴露效应，为食品添加剂安全性评估提供重要流行病学证据。

　　

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Standards and reagents

五种低热量甜味剂（LCSs）标准品包括安赛蜜（ACE）、糖精（SAC）、环己胺基磺酸盐（CYC）、三氯蔗糖（SUC）和新橙皮苷二氢查耳酮（NHDC）购自德国Dr. Ehrenstorfer公司。纽甜（NEO）、阿斯巴甜（ASP）和阿力甜（ALI）购自加拿大Toronto Research Chemicals公司。木糖醇（XYL）购自中国J&K Scientific公司。肌酐和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）购自美国Sigma-Aldrich公司。

Characteristics of the study population

研究人群特征显示（见表1），所有组别中女生占比均较高：PP病例组78.7% vs 对照组77.1%，EP病例组94.1% vs 对照组96.1%。EP病例组平均年龄（8.8±0.4岁）高于PP组（7.4±0.6岁）。EP病例组睡眠时间（8.9±0.7小时）与对照组（8.9±0.6小时）无明显差异。

Discussion

本研究发现五种检出率超过50%的LCSs中，CYC与降低PP风险相关，而SUC和XYL与增加EP风险显著相关。BKMR模型显示混合暴露会升高EP风险，但与PP的关联证据不足。机制上LCSs可能通过干扰DNA氧化损伤（8-OHdG标志物）和影响BMI介导青春期启动时序，其中XYL暴露可能通过提升BMI间接增加EP风险。

Conclusions

本研究首次通过尿液暴露组学评估LCSs对儿童青春期启动时间的影响。目前被认为安全且未设定每日允许摄入量（ADI）的木糖醇（XYL）与EP风险呈显著正相关。LCSs在食品、饮料和个人护理品中的广泛使用及其环境持久性，提示需关注其长期暴露对儿童健康的潜在影响。