基于多组学解析肉苁蓉苷通过抑制胆汁盐水解酶（BSH）调控SCD1/AMPK/mTOR通路改善酒精性肝病的作用机制

本研究通过多组学整合分析揭示了肉苁蓉总苷（GCs）通过抑制胆汁盐水解酶（BSH）活性调控胆汁酸代谢，进而影响SCD1/AMPK/mTOR信号通路，显著改善慢性酒精性肝病（ALD）的病理状态。研究结合靶向代谢组学、转录组学及分子生物学验证，为传统中药现代化机制研究提供了创新范式。

　　

Abstract

Ethnopharmacological relevance

肉苁蓉（Cistanche deserticola Y.C.Ma）在传统中药中被誉为"沙漠人参"，历来用于治疗"五劳七伤"和滋养五脏。其总苷（GCs）虽对急性酒精性肝病（ALD）具有保肝潜力，但对慢性ALD的功效及机制尚未明确。

Aim of the study

本研究旨在通过多组学方法探究GCs对慢性ALD的保护作用并阐明其分子机制。

Materials and Methods

通过慢性ALD小鼠模型评估GCs疗效，系统检测肝脏病理特征（肝指数、肝功能、氧化应激等）。采用多组学策略（血浆靶向代谢组学、胆汁酸特异性分析、肝脏转录组学）描绘代谢重编程过程并识别关键信号通路。机制研究发现GCs抑制胆汁盐水解酶（BSH）活性，使用BSH抑制剂咖啡酸苯乙酯（CAPE）作为药理工具进行验证，并通过qRT-PCR、Western blot和siRNA基因沉默方法确认分子机制。

Results

GCs治疗显著减轻ALD病理损伤。靶向代谢组学和胆汁酸分析表明GCs重塑胆汁酸稳态和脂质代谢网络。机制上，GCs强力抑制BSH活性（经CAPE验证其在ALD发病中的关键作用）。转录组与分子分析显示GCs后续降低SCD1表达并激活AMPK/mTOR信号，从而协同调控脂质分解代谢和炎症级联反应。

Conclusion

本研究揭示GCs通过抑制BSH活性主导胆汁酸代谢，缓解胆汁淤积，进而调控SCD1/AMPK/mTOR信号通路，实现对慢性ALD的保护作用。

Discussion

肉苁蓉是公认的补益类中药，现代药理研究证实其具有增强性功能、抗衰老、抗疲劳和神经保护等多重功效。GCs作为其主要活性组分，被证实能剂量依赖性地改善肝纤维化并调节肠道微生物组成。本研究创新性发现GCs通过直接抑制BSH活性（而非调节微生物群落）调控胆汁酸代谢，继而影响SCD1/AMPK/mTOR轴，为中药多靶点调控机制提供了全新视角。

Conclusion

本研究通过整合多组学与分子生物学方法，阐明GCs通过靶向BSH酶活性调控胆汁酸代谢，并介导SCD1/AMPK/mTOR信号通路改善ALD的机制。这些发现不仅为肉苁蓉的临床应用提供科学依据，更为传统中药的现代化机制研究树立了跨学科范式。