甜菊苷通过调控TGF-β信号通路改善高脂饮食诱导的Apo-E?/?小鼠MASLD/MASH研究

本研究揭示天然甜味剂甜菊苷（STV）通过抑制TGF-β/Smad信号通路，显著改善高脂饮食诱导的ApoE?/?小鼠代谢相关脂肪肝病（MASLD）模型，表现为体重增长减缓、血脂异常改善、肝脏脂肪变性/炎症/纤维化减轻，为天然产物治疗MASLD提供了多靶点治疗策略。

　　

亮点

STV处理抑制肝星状细胞的上皮间质转化和纤维化标志物

已知TGF-β激活会促进肝星状细胞分化并增加纤维化标志物的表达[26]。本研究使用TGF-β诱导分化模型对关键纤维化标志物进行了基因表达分析（图1A）。RT-qPCR数据显示，与对照组细胞相比，TGF-β处理显著增加了纤维化和上皮间质转化（EMT）标志物（α-SMA、MMP2、FN1和CTGF）的表达。然而，STV处理显著降低了这些基因的表达水平。

讨论

MASLD是一种以脂质水平升高为特征的代谢性疾病，常见于肥胖和/或2型糖尿病个体。令人担忧的是，至少20%的MASLD病例会进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），这是一种炎症形式的疾病，最终可能导致器官衰竭。近期Resmetirom（Rezdiffra）获得FDA批准，用于联合生活方式干预治疗伴有中度纤维化的MASH，标志着该领域治疗的重要进展。

局限性与未来方向

本研究的主要局限性是缺乏药代动力学评估。未来的研究应侧重于确定与人类相关的给药剂量、评估长期安全性以及优化治疗疗效，以增强甜菊苷在MASLD治疗中的转化潜力。

结论

MASLD是全球肝病的主要病因，影响约24%的人口，并显著加重代谢合并症和医疗成本负担。要阻止其从脂肪变性向炎症和纤维化进展，需要采用靶向多种致病机制（包括氧化应激）的治疗策略。本研究证明，甜菊苷通过减轻ApoE?/?小鼠的体重增加、改善血脂异常和肝损伤标志物，并调节TGF-β/Smad信号通路，实现了剂量依赖性的疾病表型改善。