碘佛醇与碘帕醇在子宫输卵管造影中的应用比较：对继发性不孕症自然妊娠与辅助生殖技术结局的影响

本刊推荐：为探究子宫输卵管造影（HSG）中不同对比剂对生育结局的影响，研究人员开展了一项回顾性队列研究，比较碘佛醇与碘帕醇在继发性不孕症患者中的应用效果。结果显示，碘佛醇组自然妊娠率（47.66% vs. 35.37%）、活产率（42.55% vs. 32.75%）及宫腔内人工授精（IUI）临床妊娠率（23.17% vs. 10.13%）均显著更高，且安全性相当。该研究为HSG对比剂的优选提供了重要证据，对优化不孕症诊疗策略具有临床意义。

　　

在全球范围内，继发性不孕症已成为影响育龄夫妇生殖健康的重要问题，尤其在资源有限地区，其患病率可达10.5%–15.4%。随着盆腔炎性疾病（Pelvic Inflammatory Disease, PID）、子宫内膜异位症等妇科疾病发病率的上升，以及女性生育年龄的推迟，继发性不孕的发病率呈现增长趋势。其中，输卵管因素是不孕的重要病因之一，而子宫输卵管造影（Hysterosalpingography, HSG）作为评估输卵管通畅性的关键诊断工具，不仅具有诊断价值，还被认为可能通过冲洗输卵管、破坏轻微粘连或刺激纤毛运动等机制发挥治疗作用。

目前，HSG广泛采用低渗、非离子型水溶性碘对比剂，如碘佛醇（Ioversol）和碘帕醇（Iopamidol），以替代早期的油基及离子型高渗对比剂，从而减少油栓、肉芽肿形成等风险，并降低术后疼痛。尽管这两种对比剂在安全性和诊断效能上均表现良好，但它们在黏度、碘浓度等理化性质上存在细微差异，这些差异可能影响输卵管扩张程度、对比剂溢出模式以及局部炎症反应，进而可能对输卵管上皮功能及子宫内膜容受性产生不同影响，最终影响自然妊娠及辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology, ART）的成功率。然而，现有文献中缺乏直接比较碘佛醇与碘帕醇对生育结局影响的研究，且临床指南中也未明确推荐优选哪种对比剂以最大化HSG的潜在治疗益处。

为此，Yangqiu Jin与Ting Zhao等研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在比较碘佛醇与碘帕醇在继发性不孕患者HSG中对自然妊娠及后续ART成功率的影响。该研究近日发表在《Journal of Psychiatric Research》上，为临床决策提供了重要依据。

本研究主要采用了回顾性队列分析、多变量逻辑回归及统计学比较等方法。研究人员从2021年6月至2024年5月期间在某医院接受HSG检查的继发性不孕患者中，筛选出464例符合纳入标准的病例，根据所用对比剂分为碘佛醇组（235例）和碘帕醇组（229例）。通过医疗记录系统收集患者人口学特征、临床资料及HSG结果，并通过标准化电话问卷在术后1、2、3、6、9、12个月进行随访，评估妊娠状态、妊娠方式及不良事件。统计处理采用SPSS软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验；计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验或Fisher精确检验；并以多因素Logistic回归分析自然妊娠失败的独立风险因素。

3.1. 基本资料

两组患者在年龄、体重指数（Body Mass Index, BMI）、不孕持续时间、妊娠次数、分娩次数、月经周期长度以及盆腔炎症史、子宫内膜异位症史、输卵管妊娠史等临床特征上均无显著差异（P>0.05），表明基线资料匹配良好，具有可比性。

3.2. HSG结果

两组HSG操作结果相似，对比剂用量（碘佛醇组9.03±1.85 mL vs. 碘帕醇组8.77±1.38 mL, P=0.088）及输卵管通畅状态（如双侧通畅率：85.96% vs. 88.21%, P=0.470）均无统计学差异，提示两组输卵管病理基础相当。

3.3. 生育治疗

术后生育治疗策略在两组间分布一致，期待治疗、宫腔内人工授精（Intrauterine Insemination, IUI）及体外受精（In Vitro Fertilization, IVF）/卵胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic Sperm Injection, ICSI）的应用比例均无显著差异（P>0.05），表明后续结局差异并非源于临床管理策略的不同。

3.4. 生育结局

碘佛醇组在临床妊娠率（47.66% vs. 35.37%, P=0.007）和活产率（42.55% vs. 32.75%, P=0.029）上均显著高于碘帕醇组，而流产率、异位妊娠率及多胎妊娠率无显著差异，证实碘佛醇在提升生育结局方面的优势且安全性相当。

3.5. 累积自然妊娠率

术后6个月时，碘佛醇组的累积自然妊娠率显著更高（55.32% vs. 37.50%, P=0.019），虽至12个月时差距缩小（69.15% vs. 60.00%, P=0.207），但早期优势表明碘佛醇或对短期内的自然 conception 具有促进作用。

3.6. 后续ART成功率

在IUI周期中，碘佛醇组的临床妊娠率（23.17% vs. 10.13%, P=0.027）和持续妊娠率（20.73% vs. 8.86%, P=0.034）均显著更高；然而，在IVF/ICSI治疗中，两组的妊娠率和活产率无显著差异（P>0.05），提示碘佛醇的益处主要体现在对输卵管-子宫局部环境的改善上，而非系统性的生殖功能提升。

3.7. 不良事件

两组总不良事件发生率（碘佛醇组5.96% vs. 碘帕醇组9.17%, P=0.190）及腹痛、恶心/呕吐等具体反应均无显著差异，证实两种对比剂的安全性相当。

3.8. 多因素Logistic回归分析

多因素分析显示，使用碘佛醇是自然妊娠成功的独立保护因素（比值比[Odds Ratio, OR]: 0.476; 95%置信区间[Confidence Interval, CI]: 0.322–0.704; P=0.003），其他保护因素包括双侧输卵管通畅（OR: 0.442; P=0.020），而年龄>35岁（OR: 1.799; P=0.017）和不孕持续时间延长（OR: 1.108; P=0.002）则是独立风险因素。

本研究通过严谨的统计分析证实，在继发性不孕患者行HSG时，选择碘佛醇作为对比剂可显著提高自然妊娠率和IUI成功率，且不增加不良事件风险。其机制可能源于碘佛醇较低的黏度有助于更充分的输卵管灌注和上皮接触，从而通过机械冲洗、改善纤毛功能、调节局部炎症细胞因子等途径，创造更利于精子运输、受精及早期胚胎发育的微环境。这一效应在IUI中表现显著而在IVF/ICSI中不显著，进一步支持其作用机制主要局限于输卵管-子宫局部而非系统影响。

该研究的发现具有重要临床意义：首先，它挑战了“所有低渗非离子对比剂等效”的传统观念，强调对比剂选择可能直接影响生育结局；其次，碘佛醇的应用为HSG这一常规诊断操作赋予了额外的治疗价值，尤其对于选择期待治疗或IUI的患者，可作为一种简单、经济、无创的优化策略；最后，研究结果为未来制定基于证据的HSG临床指南提供了依据，推荐在继发性不孕管理中优先考虑碘佛醇以最大化生育收益。

当然，本研究作为单中心回顾性分析，存在一定局限性，如未测量分子标志物、随访时间有限等。未来需开展前瞻性随机对照试验，深入探索碘佛醇的作用机制（如对细胞因子谱、输卵管纤毛功能的影响），并验证其在更广泛人群及其他不孕类型中的适用性。