米兹拉希犹太人群中快速进展性婴儿溶酶体酸性脂肪酶缺乏症的患病率：基于大规模筛查的精准估计

本综述聚焦于溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LALD）在米兹拉希犹太人群中的流行病学特征，通过大规模基因筛查（针对LIPA基因c.260G>T p.G87V和c.894G>A E8SJM?1变异）揭示其携带者频率达1/26.1，婴儿型患病率较既往估计升高35%，为高危人群的遗传咨询与新生儿筛查提供了关键数据支撑。

　　

重点内容

材料与方法：LIPA筛查计划

针对2183名波斯犹太或中东裔个体开展了LIPA基因c.260G>T p.G87V变异及常见外显子8剪接位点突变c.894G>A E8SJM^?1的独立筛查研究。DNA样本在四年间采集于南加州的中东与波斯犹太文化活动和健康展会（经IRB批准且获受试者知情同意）。2183名参与者中，776人自述为米兹拉希犹太裔。采用桑格测序法进行目标区域分析。

结果

在首批分析的321例样本中，LIPA基因第8和第4外显子测序鉴定出11例c.260G>T p.G87V杂合子，该人群p.G87V等位基因携带频率确定为1/29.2。对同期298例样本的c.894G>A E8SJM^?1测序发现2例携带者，推定其携带频率为1/149。后续239名米兹拉希犹太裔的筛查中，新发现4例p.G87V携带者。总计549名米兹拉希犹太个体的合并分析显示，p.G87V等位基因频率为1/52.2（95%CI 1/31.3–1/105.2），携带频率达1/26.1（95%CI 1/15.7–1/52.6）。因此，婴儿型LALD的预期发病率为1/2724.8（95%CI 1/980.4–1/11076.5）。E8SJM^?1等位基因频率为1/298（95%CI 1/82.5–1/4333.3）。

讨论

快速进展性婴儿型LALD的泛人群患病率与发病率尚未明确，但早期多项报道支持其在中东裔人群中的高发性。既往研究报道中东裔（多为米兹拉希犹太）个体中LIPA基因外显子4 c.260G>T p.G87V奠基者变异的携带频率为1/53.8。本研究在更大规模米兹拉希犹太人群中观察到约1/26的携带频率，显著高于先前基于小样本（162人）得出的1/32.4。值得注意的是，Valles-Ayoub等人的研究可能因样本量小而高估置信区间，且其筛查对象包含非犹太裔中东个体（165人），而本研究的549名参与者均严格自述为米兹拉希犹太裔。等位基因频率的差异凸显了在奠基者人群中进行大规模筛查对精准评估患病率的重要性。

结论

目前对阿什肯纳兹犹太夫妇提供涵盖多种可治性或可预防性遗传病的孕前/产前携带者筛查。类似地，鉴于p.G87V奠基者变异的高频性，应向所有育龄米兹拉希犹太夫妇提供LIPA基因分析。孕前筛查、产前诊断与新生儿筛查将提升婴儿型LALD的检出率，助力早期干预并改善预后。此外，针对经酶替代疗法（ERT）治疗的LALD患者的长期临床监测指南亟待制定。