综述：南亚和西亚BRCA1/2致病性变异谱系的系统性回顾

本综述系统梳理了南亚（SAARC）与中东（GCC）地区BRCA1/2胚系致病性变异（PVs）的分布特征，揭示了其与欧洲人群显著的差异性与地域特异性。研究强调建立基于人群特异性的遗传（genetic）检测策略及区域性突变数据库对乳腺癌（BC）精准防治的紧迫性，为PARP抑制剂应用与风险降低手术（如RRBSO）提供了关键数据支持。

　　

Abstract

BRCA1/2胚系（germline）变异占所有乳腺癌（BC）的5–10%，在遗传性乳腺癌（HBC）中占比高达25%。本研究通过系统性回顾分析了南亚区域合作联盟（SAARC）与海湾合作委员会（GCC）国家中BRCA1/2致病性变异（PVs）的谱系，揭示了区域性的突变特征。研究对46项文献报道的变异使用ClinVar和BRCA Exchange数据库进行了重新解读。在772例索引病例中，共鉴定出159个BRCA1和100个BRCA2 PVs。仅10个（6%）PVs在两个队列中重叠，而141个BRCA1和98个BRCA2 PVs为某一区域所特有。BRCA1 c.68_69del是最常见的复发突变（n=111）。BRCA1 PVs在早发性（83%）、三阴性（95%）和家族性乳腺癌（80%）中尤为普遍。研究结果凸显了人群特异性遗传（genetic）检测的必要性及BRCA基因存在明显的地域遗传倾向。

Introduction

乳腺癌（BC）是全球女性最常见且致死率最高的癌症之一。预计到2030年，年新发病例将达270万，死亡病例将达87万。BRCA1和BRCA2基因的胚系致病性变异（PVs）是遗传性乳腺癌的主要驱动因素，它们通过同源重组修复途径参与DNA双链断裂修复，其功能失常会导致基因组不稳定。尽管全球已记录近72,000个BRCA变异，但其中仅约4,908个被归类为PVs，且大部分数据来源于欧洲血统人群。

亚洲人口占全球60%，但其BRCA变异数据极为有限。本研究聚焦于西亚的GCC国家（巴林、卡塔尔、沙特、科威特、阿曼、阿联酋）和南亚的SAARC国家（印度、巴基斯坦、孟加拉国、尼泊尔、阿富汗、斯里兰卡、马尔代夫、不丹），这两个地区拥有全球25%的人口，且BC发病率持续上升，尤其在年轻绝经前女性中高发。识别gBRCA PVs对于BC风险管理至关重要，其策略包括识别高风险个体、提供次级筛查、建议预防性手术（如双侧风险降低乳房切除术BRRM或风险降低双侧输卵管卵巢切除术RRBSO）以及应用PARP抑制剂治疗。

Search strategy

通过PubMed、Scopus和Google Scholar数据库，使用“乳腺癌”、“BRCA1”、“BRCA2”、“突变”、“变异”、“下一代测序（NGS）”、“南亚”、“中东”等MeSH关键词组合进行系统性文献检索，不限发表年份。

Results

共筛选出46项符合标准的研究（SAARC地区37项，GCC地区9项）。研究共报告了159个BRCA1和100个BRCA2 PVs。两个队列之间仅有10个PVs重叠，表明存在强烈的区域特异性。BRCA1 c.68_69del是最高频的突变。在SAARC队列中，BRCA1 exon 11和BRCA2 exon 15是最常发生突变的区域；而在GCC队列中，BRCA1 exon 18和BRCA2 exon 13则是热点区域。

Discussion

本研究全面总结了SAARC与GCC地区BRCA1/2 PVs的谱系，发现BRCA1 PVs比BRCA2更为常见（比例1.59:1），这与日本、韩国等其他亚洲国家的报告一致。两个队列之间极低的突变重叠率（6%）强烈提示了独特的、由地域或种族背景所塑造的遗传倾向。这种差异突显出基于欧美人群数据制定的现有BRCA检测指南可能不适用于亚洲人群，因此亟需开发人群特异性的基因检测panel和遗传咨询策略。

Strengths and weaknesses

本研究的优势在于系统性地筛选并验证了通过测序技术鉴定的BRCA1/2 PVs，绘制了SAARC与GCC人群特有的BRCA突变热点图谱。局限性在于部分研究样本量较小，且各国家间的数据存在不平衡。未来需要通过更大样本量的前瞻性研究来验证这些发现。

Conclusion

BRCA1/2 PVs在南亚和西亚阿拉伯人群的乳腺癌发生中扮演重要角色，但其变异谱系存在显著差异。种族因素应成为亚洲人群BRCA相关癌症预防和治疗策略的重要考量。需要进一步的研究来全面阐明这些队列中的BRCA1/2 PVs全貌。