综述：草药疗法的神经保护与认知增强潜力：聚焦圣约翰草、绿茶和南非醉茄

本综述系统探讨了圣约翰草（St. John's Wort）、绿茶（Green Tea）和南非醉茄（Ashwagandha）三种草药在神经保护与认知增强领域的潜力。文章详细阐述了其通过抗氧化、抗炎及神经营养机制，调控NF-κB、Aβ42、ROS等关键靶点与通路，在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病中展现的治疗前景，为开发天然中枢神经系统（CNS）保护剂提供了重要理论依据。

　　

Abstract

神经退行性疾病与认知功能障碍已成为全球重大健康挑战，迫切需要开发替代性和补充性治疗策略。富含生物活性成分的草药因其神经保护与认知增强潜力备受关注。本文重点综述三种被广泛研究的草药：圣约翰草（Hypericum perforatum）、绿茶（Camellia sinensis）和南非醉茄（Withania somnifera），并评估其促进大脑健康的作用机制。

Introduction

神经退行性疾病（NDs）的发生涉及炎症、氧化应激、衰老、创伤、血管与线粒体功能障碍、代谢失衡及基因突变等多重因素。损伤部位中线粒体产生过量活性氧（ROS），加剧细胞损伤。内源性或外源性配体均可激活NF-κB，该蛋白在多种炎症条件下导致神经元与胶质细胞功能失调，进而驱动神经炎症——这是阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和多发性硬化（MS）等脑部疾病的典型特征。神经炎症伴随细胞因子、趋化因子、ROS和第二信使的释放，破坏血脑屏障（BBB），最终引发神经元损伤与功能丧失。小胶质细胞和星形胶质细胞是神经退行性疾病进程中的关键调控者。星形胶质细胞在维持中枢神经系统（CNS）稳态、支持神经元存活及调节血流和代谢物运输中发挥重要作用。鉴于现代疗法常存在副作用和疗效局限，具有神经保护特性的天然产物日益受到重视。营养保健品——源自植物的天然化合物——因其安全性、可及性和多样化的治疗效应，已成为传统治疗的重要辅助手段。圣约翰草、绿茶和南非醉茄在支持CNS健康方面展现出显著潜力。圣约翰草以其抗抑郁和神经再生作用闻名，主要活性成分为金丝桃素（hypericin）和贯叶金丝桃素（hyperforin）；绿茶富含表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）等多酚类物质，以其抗氧化和抗炎特性在神经保护中起关键作用；南非醉茄作为一种适应原草药，因其神经修复与减压活性被广泛研究，主要活性成分为醉茄内酯（withanolides）。

本文旨在探讨这三种草药的神经保护机制，重点关注其在氧化应激调控、神经递质调节与抗炎效应等方面的治疗应用，以阐明它们作为辅助营养保健品在管理与预防CNS相关疾病中的潜力。

Methodology

本综述采用系统方法识别、分析与综合现有科学文献，聚焦圣约翰草、绿茶和南非醉茄的神经保护与认知增强效应。草药选择基于其在神经精神疾病中的传统应用背景及支持其神经活性的科学证据丰度。

Ashwagandha

南非醉茄在对抗毒素诱导的神经损伤中展现出神经保护潜力。一项体内研究表明，口服南非醉茄提取物（200 mg/kg）通过抗氧化、抗炎作用及保护胆碱能功能，有效减轻铝诱导的大鼠神经毒性。它阻止了铝引起的脂质过氧化、一氧化氮、乙酰胆碱酯酶活性、Na⁺/K⁺-ATP酶活性和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）升高，同时维持抗氧化防御体系。此外，南非醉茄提取物改善东莨菪碱诱导的记忆缺陷，增强海马突触可塑性，并上调BDNF表达。其活性成分醉茄内酯A（withanolide A）促进神经突生长，增强突触蛋白表达，并恢复Aβ25-35诱导的记忆障碍。在应激模型中，南非醉茄降低皮质醇水平，改善HPA轴功能，提升抗氧化酶活性，减少脂质过氧化，并增强GABA受体活性，从而缓解焦虑与认知衰退。

Green tea

绿茶中的活性成分如EGCG、L-茶氨酸、咖啡因和茶黄素，通过减少氧化应激、降低β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集、改善神经递质平衡和减弱神经炎症发挥神经保护作用。Lim等人研究显示，长期服用绿茶儿茶素显著缓解AD相关异常。Egashira等人证实绿茶多酚改善Aβ1-40诱导的大鼠记忆障碍。此外，绿茶成分通过激活PKC和MAPK信号通路促进非淀粉样蛋白生成途径，减少Aβ产生。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）抑制Aβ原纤维形成，减轻tau蛋白过度磷酸化，并保护免受缺血再灌注损伤。L-茶氨酸对抗谷氨酸兴奋性毒性，促进神经营养因子表达，增强记忆与学习。

St. John's Wort

圣约翰草（Hypericum perforatum）除抗AD、抗抑郁、抗应激和抗焦虑活性外，还具有增强记忆的特性。Wang等人利用Caenorhabditis elegans和PC12细胞模型证明，金丝桃苷（hyperoside）处理通过降低Aβ42诱导的毒性改善CL2355线虫的趋化行为缺陷。在暴露于Aβ42的PC12细胞中，金丝桃苷减少氧化应激，抑制caspase-3活性，并挽救线粒体膜电位。另一研究显示，圣约翰草提取物逆转东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍，增强胆碱能活性，并上调海马BDNF表达。其活性成分hyperforin通过激活TRPC6通道诱导BDNF表达，促进突触发生，改善认知功能。

Safety and drug interaction

标准化圣约翰草提取物如WS? 5570、WS? 5572和LI 160已在38项临床试验和两项荟萃分析中证明对轻至重度重度抑郁症有效。上市后监测涉及34,804名患者，显示不良事件（AE）发生率低（0–6%），大规模研究报告AE率仅0.1–2.4%，且脱落率显著低于合成抗抑郁药。尽管圣约翰草提取物通常耐受良好，但可能诱导光敏反应、胃肠道不适、头晕或疲劳，并与CYP450酶和P-糖蛋白发生相互作用，影响华法林、地高辛、抗惊厥药和免疫抑制剂等药物代谢。绿茶儿茶素在高剂量时可能引起肝毒性，而咖啡因可能导致失眠、焦虑或心律不齐。南非醉茄通常安全，但大剂量可能引发胃肠道不适、嗜睡或甲状腺激素水平变化。

Conclusion

本综述结果凸显了绿茶、南非醉茄和圣约翰草的显著神经保护潜力，它们各具独特的生物活性成分，共同促进大脑健康。绿茶富含儿茶素，尤其是表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），展现强大的抗氧化和抗炎效应，减少神经退行变化并支持认知功能。南非醉茄作为传统医学中的适应原草药，通过减轻应激诱导的损伤、增强神经可塑性和促进神经元修复提供多方面的神经保护。圣约翰草则通过调节神经递质、减少氧化应激和增强神经营养信号通路改善情绪与认知。这些草药的协同效应涉及氧化应激调制、炎症调控、神经营养支持及细胞凋亡抑制等多重机制，为其在管理阿尔茨海默病、帕金森病、焦虑和抑郁等中枢神经系统疾病中的应用提供了科学依据。未来研究应聚焦于标准化提取物制备、临床剂量优化及长期安全性评估，以推动这些天然制剂融入现代神经治疗实践。

CRediT authorship contribution statement

Mohamed Ahmed: 撰写-审阅与编辑，撰写-初稿，可视化，监督，数据整理，概念化。

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