双酚A通过干扰性激素调控通路影响海马区血管加压素（AVP）介导的突触可塑性研究

本文揭示了环境内分泌干扰物双酚A（BPA）在纳摩尔浓度下通过干扰性激素（如17β-E2和DHT）对血管加压素（AVP）系统的调控作用，进而影响海马神经元树突形态复杂性、树突棘密度及长时程增强（LTP）等突触可塑性过程，为理解BPA暴露对神经行为功能的干扰机制提供了新视角。

　　

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海马神经元原代培养

Spraque-Dawley和Wistar大鼠来自浙江省医学科学院实验动物中心。所有动物饲养于浙江师范大学动物中心，遵循《中国卫生部实验动物护理与使用标准指南》。实验方案经浙江师范大学动物研究伦理事务委员会批准（编号2SDD2017015）。

AVP对海马神经元树突形态的剂量效应关系

单因素方差分析显示，AVP处理对海马细胞树突复杂性（F(4,95)=11.16, p<0.01）和树突棘密度（F(4,95)=9.42, p<0.01）具有显著统计学差异。在体外培养第11天，树突复杂性为94.3±4.2，树突棘密度为6.24±0.28/20μm。AVP在10–1000 nM浓度下显著增加树突复杂性（p<0.01, p<0.001, p<0.05），而10–100 nM AVP显著提升树突棘密度（p<0.01）。

讨论

本研究报道了纳摩尔（nM）水平的BPA可增强海马神经元树突复杂性和树突棘密度，并促进海马切片LTP。尽管BPA不影响AVP（10–100 nM）对形态修饰和LTP的促进作用，但它消除了DHT或17β-E₂的效应以及DHT与AVP协同促进海马树突复杂性和LTP的作用。

神经元突触可塑性包括树突形态、突触结构和传递强度的变化，是学习记忆、情绪和社会行为等功能的基础。AVP作为神经调质，通过V1aR和OTR受体调控海马突触可塑性，且其活性受性激素调节。BPA作为环境内分泌干扰物，通过与ERs、ERRγ和AR相互作用，干扰性激素对AVP系统的调控，进而影响海马突触可塑性和相关神经功能。

CRediT authorship contribution statement

Xiaohong Xu: 撰写-审阅编辑、初稿撰写、资金获取。

Jinshan Wang: 初稿撰写、软件、方法论、数据整理。

Yani Yang: 软件、方法论、数据整理。

Declaration of competing interest

作者声明不存在可能影响本研究的已知竞争性财务利益或个人关系。

Acknowledgments

本研究得到国家自然科学基金（编号22176178）支持。