N-乙酰半胱氨酸（NAC）对斑马鱼乙醇重复暴露后记忆与神经传递的修复作用及机制研究

本研究揭示了N-乙酰半胱氨酸（NAC）通过调节乙酰胆碱酯酶（AChE）活性和谷氨酸摄取，逆转乙醇重复暴露（REE）导致的斑马鱼记忆损伤与神经传递功能障碍，为酒精使用障碍（AUD）的药物治疗提供了新的靶点和机制依据。

　　

Reagents（试剂）

乙醇（C₂H₆O；CAS号64–17-5）购自Merck公司。NAC（N-乙酰半胱氨酸，DCB-616–1）由Sigma Aldrich提供。其他试剂包括Folin-Ciocalteu酚试剂、乙酰辅酶A钠盐、新斯的明硫酸盐、EDTA、EGTA、4-PDS、DTNB、乙酰胆碱、d-葡萄糖等均用于实验分析。

Results（结果）

抑制性回避实验评估了斑马鱼对有害事件的记忆能力。乙醇暴露组（E）的潜伏期无显著差异，表明其学习记忆受损（图2）。而对照组（C）潜伏期显著增加，其他实验组也表现出类似的记忆增强趋势。

Discussion（讨论）

针对乙醇诱导的神经传递系统改变，本研究重点探讨了REE对胆碱能系统的影响。尽管胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性未出现显著变化，但乙酰胆碱酯酶（AChE）活性在乙醇暴露组显著升高，而NAC处理10分钟的组别成功逆转了这一现象。此外，乙醇显著抑制了谷氨酸摄取，但NAC处理同样恢复了其正常水平。行为学实验进一步证实，NAC能改善对象的识别记忆和回避学习能力。

Conclusion（结论）

本研究首次在斑马鱼模型中揭示了NAC对REE后胆碱能和谷氨酸能神经传递的保护作用。NAC通过抗氧化机制修复乙醇导致的AChE活性异常和谷氨酸摄取障碍，并显著改善认知功能，为酒精相关神经损伤的干预策略提供了重要依据。