犬肝细胞癌（HCC）中miRNA转录组谱的失调鉴定及其与人类HCC的比较研究

本研究通过小RNA测序（NGS）和qRT-PCR技术，首次系统揭示了犬肝细胞癌（HCC）中29个差异表达miRNA（DEmiRNA）的转录组特征，并发现其与人类HCC存在高度保守性。研究通过KEGG通路分析证实这些miRNA参与p53信号通路、细胞周期调控和DNA损伤修复等关键致癌机制，为跨物种肿瘤模型构建和miRNA靶向治疗（如miR-182/183簇、miR-34a）提供了重要理论依据。

　　

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临床样本与细胞培养

犬HCC组织样本（n=15）取自于鹿儿岛大学教学医院接受手术切除的犬只。经认证病理学家确诊的HCC组织用于本研究，患者主人均签署知情同意书。补充表1列出了HCC犬的详细信息。对照肝脏组织样本采集自 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd.（鹿儿岛）的9只无肿瘤比格犬。

犬HCC的小RNA谱分析

通过NGS技术对三例HCC和三例非肿瘤肝组织进行RNA测序读长分析，发现清洁读长的长度分布集中在20-24核苷酸区间（补充图1）。序列读长通过miRBase及Ensembl犬类/人类非编码RNA（ncRNA）数据库注释。对照组和HCC组织的注释读长占比分别为96%和92%，其中75%-85%为miRNA读长。

讨论

尽管小RNA研究取得进展，犬HCC的全转录组miRNA谱仍属未知。本研究系统分析了全小RNA转录组，揭示了多个差异表达miRNA。我们既往报道的miR-1/c-met失调与本研究结果一致，且新发现20个上调和8个下调miRNA。这些miRNA在人类HCC中多数呈现相似表达模式，提示其跨物种保守性。功能分析显示上调miRNA主要富集于p53通路（如miR-34a）和细胞周期调控，而下调miRNA（如miR-146a、miR-490）参与癌症通路和分化过程。本研究为基于miRNA的诊断和治疗策略提供了潜在靶点。

结论

本研究解析了犬HCC的miRNA谱，发现差异表达miRNA与人类HCC高度相似。上调的miR-182/183簇与miR-34a，以及下调的miR-146a、miR-490和miR-338，可作为治疗犬HCC的潜在候选分子。这些miRNA涉及多种癌症相关通路，其跨物种保守性凸显了比较肿瘤学研究的价值。